本发明专利技术提供右式所代表的苯甲胺衍生物及其药学上允许的酸加成盐、和含有该衍生物或其药学上允许的酸加成盐的医药、以及含有该衍生物或其药学上允许的酸加成盐的尿频或尿失禁的治疗或预防剂。与现有的化合物相比，本发明专利技术的苯甲胺衍生物及其药学上允许的酸加成盐副作用的忧患低，并且对尿频或尿失禁具有高的治疗效果，所以可以用作优异的尿频或尿失禁的治疗或预防剂。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新型的苯曱胺衍生物或其药学上允许的酸加成盐、含有上述化合物的医药、以及含有上述化合物的尿频或尿失禁的治疗或子页防剂。
技术介绍
近年，随着老年人口增加，苦于尿频、尿失禁的患者数量正在增加。现在，作为针对尿频或尿失禁的治疗剂，主要使用具有抗胆碱作用、肌肉松弛作用的药剂。但是，给予上述治疗剂时，伴有口渴、便秘等消化器官症状、直立性低血压等循环器官症状、或闭尿、尿潴留等排尿障碍等副作用，有时并不能给予显示有效性的用量。为了提高患者的生活质量(QOL)，迫切希望开发出减轻上述副作用的尿频或尿失禁的治疗或预防剂。现在，作为现有药的主要副作用的口渴忧患低的尿频或尿失禁的治疗或预防剂，正在研究、开发(33激动药。但是，提示了某种卩3激动药对人有心率加快或心输出量增加的循环系统作用，并且具有剂中，循环系统作用成为副作用，由于程度严重时导致治疗中止，所以期待开发尽可能分离循环系统作用的治疗剂。专利文献1中作为f33激动药，公开了对治疗尿频有用的化合物，具体而言，作为排尿障碍的治疗剂，公开了苯乙胺衍生物丄。4<formula>formula see original document page 5</formula>但是，该公知文献并没有提示下述内容结构特征与其中所含的化合物不同的本申请化合物以循环系统副作用(特别是心率上升作用或血压降低作用)的忧患极低的用量就具有抗尿频作用，作为尿频或尿失禁的治疗或预防剂特别有用。另一方面，非专利文献2中公开了与本申请化合物结构类似的苯曱胺衍生物2_以及该P3受体亲和性、选择性和激动性。但是，完全没有公开对于尿频或尿失禁的治疗或预防剂的作用或循环系统副作用。另外，专利文献2中公开了包括一部分本中请化合物的宽广范治疗或预防剂的作用。另外，该文献中没有具体记载具有作为本申专利文献1专利文献2专利文献3专利文献4特表2002-512639号公才艮美国专利3,341,584号说明书特开平7-206806号公报国际公开99/20607号小册子非专利文献1: Br. J. Clin. Pharmac. 37， 363, 1994非专利文献2: Bioorg. Mcd. Chem. Lett.， 2001, 11, 303
技术实现思路
专利技术所需解决的课题本专利技术的目的在于提供循环系统副作用的忧患坤及低、作为优异的尿频或尿失禁的治疗或预防剂有用的新型化合物、含有该化合物的医药、和含有该化合物的尿频或尿失禁的治疗或预防剂。解决课题的手段为了达到上述目的进行了深入研究，结果发现(33受体选择性优异的新型苯甲胺衍生物，并且还发现上述化合物具有治疗或预防尿频或尿失禁的优异效果、以及循环系统副作用(心率上升作用和血压降低作用)的忧患极低，从而完成了本专利技术。即本专利技术提供通式(I)表示的苯曱胺衍生物或其药学上允许的酸加成盐、以及含有该衍生物或其药学上允许的酸加成盐的医药、和含有该衍生物或其药学上允许的酸加成盐的尿频或尿失禁的治疗或预防剂。另外，本专利技术提供包括给予有效量的上述本专利技术的苯曱胺书f生物或其药学上允许的酸加成盐的步骤的尿频或尿失禁的治疗学上允许的酸加成盐在制备用于治疗或预防尿频或尿失禁的医药中的应用。进而，本专利技术提供用于治疗《，加成盐。专利技术效果本专利技术的通式(I)表示的苯曱胺衍生物或其药学上允许的酸加成盐以循环系统副作用(心率上升作用和血压降低作用)的忧患极低的用量就对尿频或尿失禁具有优异的治疗效果或预防效果。具体实施例方式本说明书中使用的下述用语只要没有特別限定，均为下述含义。"烷基"表示由碳原子和氢原子构成的一价的直链或支链状饱和烃基。"烷氧基"表示-OR基，该R是此处定义的烷基。"卤素"表示氟、氯、溴、石爽。"卣代烷基"表示被1个以上此处定义的卤素在任意位置取代的此处定义的烷基。在通式(I)所示的苯甲胺衍生物中，作为R1、 R2、 R3和R5的碳原子数为1至6的烷基，可以举出例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基等，但并不限定于此。作为R3和R5的碳原子数为1至6的卣代烷基，可以举出例如氟甲基、氯甲基、二氟曱基、二氯甲基、三氟甲基、三氯甲基、2,2，2-三氟乙基、2,2,2-三氯乙基等，并不限定于这些基团。作为R3、 R4和R5的碳原子数为1至6的烷氧基，可以举出例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、叔丁氧基等，并不限定于这些基团。作为R3和R5的囟素，可以举出氟、氯、溴、碘等，并不限定于此。7以下给出R1 115的优选具体例。但是，这些实例仅4义是具体例，并不限定于此。作为R1，优选曱基、乙基、丙基、异丙基或叔丁基，进一步优选曱基或异丙基，特别优选曱基。作为R2,优选曱基、乙基、丙基或异丙基，进一步优选曱基、乙基或丙基，特别优选曱基。作为R3和R5,分别独立地优选曱基、乙基、氟曱基、二氟曱基、三氟曱基、甲氧基、乙氧基或氯，进一步优选甲基、三氟甲基、曱氧基或氯，特别优选R3和R5同时为曱基、三氟曱基、甲氧基或氯。作为R4,优选氢、曱氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基，更优选氢、甲氧基或乙氧基，特别优选氢或曱氧基。本专利技术的通式(I)的苯甲胺衍生物具有2个不对称碳原子，存在基于该不对称碳原子的光学异构体、非对映异构体。本专利技术也包括上述单一异构体或消旋体或非对映异构体混合物。盐，可以举出盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、氢淡酸盐、氢碘酸盐、磷酸盐等无机酸盐；乙酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、乙二酸盐、戊二酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、扁桃酸盐、马来酸盐、苯曱酸盐、苯二甲酸盐等有机羧酸盐；甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、樟脑磺酸盐等有机磺酸盐等，并不限定于此。其中，优选使用盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、酒石酸盐或甲磺酸土卜此,进一步优选使用盐酸盐、酒石酸盐或曱磺酸盐但这些化合物并不限定本专利技术表lR1R2R3R4R5MeMeMeHMeMeMeMeHCF3MeMeMeHOMeMeMeMeHaMeMeMeOMeMeMeMeMeOMeCF3MeMeMeOMeOMeMeMcMeOMcCIMeMcCF3HCF3McMcCF3HOMcMeMeCF3IICIMeMeCF3OMeCF3MeMeCF3OMeOMeMeMcCF3OMeCIMcMcOMcHOMeMcMcOMeHCIMeMeOMeOMeOMcMeMeOMeOMeCIMeMeCIIIaMeMeCIOMeCI9上述通式(I)表示的本专利技术的苯曱胺衍生物可以用基于其基本骨 架或取代基的种类由来的特征的适当方法来制造。需要说明的是， 通常可以获得用于制造上述化合物的起始物质和试剂，或者可以根据Organic Reaction (Wiley & Sons)、 Fieser and Fieser，s Reagent for Organic Synthesis (Wiley & Sons)等参考文献中记载的顺序，通过本领 域技术人员所知的方法来合成。法，可以举出例如流程1所示的方法。。具体而言，例如可以使用本领i或冲支术人员所知的方法，用通式(III)表示的苯甲醛衍生物将通式(II)表示的胺衍生物还原烷基化来得 到通式(I)的苯曱胺衍生物。作为溶剂，可以使用二曱基曱酰胺(DMF)、 二甲基乙酰胺、二曱本文档来自技高网...
【技术保护点】
通式（Ⅰ）表示的苯甲胺衍生物或其药学上允许的酸加成盐，其中， ＊＊＊ （Ⅰ） 式（Ⅰ）中，Ｒ↑［１］是碳原子数为１～６的烷基，Ｒ↑［２］是碳原子数为１～６的烷基，Ｒ↑［３］和Ｒ↑［５］分别独立地是碳原子数为１～６的烷基、碳原子 数为１～６的卤代烷基、碳原子数为１～６的烷氧基或卤素，Ｒ↑［４］是氢或碳原子数为１～６的烷氧基。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：林亮司，菊地司，新居贤树，黑泽聪，长谷部光，蟹江小叶子，大园诚一郎，大塚笃史，
申请(专利权)人：东丽株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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