泛素高亲和力环肽及其使用方法技术

本发明专利技术提供环肽及其使用方法，比如用于改善或治疗有需要的对象的K63Ub相关疾病。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术属于肽工程和药物筛选领域。

技术介绍

1、泛素化是一种复杂的翻译后修饰(ptm)并且在各种细胞过程中都有所涉及。在泛素化时，泛素(ub)的c端甘氨酸主要附着在底物蛋白的赖氨酸残基的ε-胺侧链上——这是一种通过三种被称为e1-e3的酶的作用实现的过程。具有不同键连接(linkages)的多ub链(例如，lys63连接的ub链)可通过ub的伸长——通过向其七个赖氨酸残基之一(例如，lys63)或n端添加另一个ub——形成。重要的是，具有不同键连接类型的ub链具有不同的拓扑结构和动力学，其中每条ub链被特异的细胞蛋白质子集识别。因此，每条链都可能导致特定的细胞信号传导，如蛋白酶体降解(例如，lys48连接的ub链)、有丝分裂、细胞周期调节、蛋白质运输、自噬、dna修复(例如，lys63连接的ub链)和免疫反应。与大多数其它ptm一样，泛素化是一种可逆过程，在这一过程中，一个被称为去泛素化酶(deubiquitinase,dub)的酶家族会将ub链从泛素化蛋白中修剪掉或完全分离。

2、ub系统的主要组分(例如，dub、e1-e3和26s蛋白酶本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.环肽，其包含氨基酸序列：LLIWIGSSKNPYILCG(SEQ ID NO:1)，或其与所述氨基酸序列具有至少80％同源性的功能类似物。

2.根据权利要求1所述的环肽，其包含取代所述SEQ ID NO:1的氨基酸残基的至少一个半胱氨酸残基。

3.根据权利要求1或2所述的环肽，其包含选自下列的氨基酸序列：CLIWIGSSKNPYILCG(SEQ ID NO:2)；LCIWIGSSKNPYILCG(SEQ ID NO:3)；LLCWIGSSKNPYILCG(SEQ ID NO:4)LLICIGSSKNPYILCG(SEQ ID NO:5)；LLIWCGSSKNP...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.环肽，其包含氨基酸序列：lliwigssknpyilcg(seq id no:1)，或其与所述氨基酸序列具有至少80％同源性的功能类似物。

2.根据权利要求1所述的环肽，其包含取代所述seq id no:1的氨基酸残基的至少一个半胱氨酸残基。

3.根据权利要求1或2所述的环肽，其包含选自下列的氨基酸序列：cliwigssknpyilcg(seq id no:2)；lciwigssknpyilcg(seq id no:3)；llcwigssknpyilcg(seq id no:4)llicigssknpyilcg(seq id no:5)；lliwcgssknpyilcg(seq id no:6)；lliwicssknpyilcg(seq id no:7)lliwigcsknpyilcg(seq id no:8)；lliwigscknpyilcg(seq id no:9)；lliwigsskcpyilcg(seq id no:10)；lliwigsskncyilcg(seq id no:11)；lliwigssknpcilcg(seq id no:12)；和lliwigssknpyclcg(seq id no:13)。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的环肽，其包含14至20个氨基酸残基。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的环肽，其中n端的第1位处的氨基酸与环化分子缀合。

6.根据权利要求5所述的环肽，其中所述环化分子包括下列中的任一个：

7.根据权利要求1至6中任一项所述的环肽，其中所述环化分子是-ch2-。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的环肽，其中所述环肽被化学修饰。

9.根据权利要求8所述的环肽，其中所述化学修饰选自：烷基化、芳基化、添加硫醇保护基及其任意组合。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的环肽，其特征在于具有：细胞穿透能力、泛素(ub)结合能力或其任意组合。

11.根据权利要求10所述的环肽，其中所述ub是多聚体ub。

12.根据权利要求11所述的环肽，其中所述多聚体ub包含ub单体，所述ub单体在...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·布里克，G·坎内斯基，H·须贺，Y·黄，J·罗杰斯，
申请(专利权)人：泰克年研究发展基金会公司，
类型：发明
国别省市：