【技术实现步骤摘要】
技术介绍
1、在过去的几十年里，对纳米医学的不断探索为癌症治疗做出了巨大贡献。正在开发载体辅助的纳米药物和无载体的纳米药物，以改善药物本征动力学和安全性。然而，这些纳米治疗方法存在一些局限性。首先，由于它们的多组分性质所导致的复杂性和毒性严重阻碍了许多纳米制剂的临床转化。其次，用于常规递送研究的大多数药物是几十年前批准的，并且一些不再是一线治疗药物。第三，为最近开发的治疗剂(尤其是新化学实体)设计的纳米制剂可能会遇到专利问题。最后，不是所有的药物都可进行结构修饰。这些限制可以在药物化学的背景下解决。与集中于药物递送特性的研发的纳米医学相比，药物化学致力于在早期阶段发现药物实体。尽管药物发现技术已经产生了许多药物先导物和候选物，但是围绕药物动力学、代谢和毒理学的问题仍然具有挑战性。这些挑战也可通过纳米医学领域的纳米技术相对容易地解决。为了利用这种跨学科联系，将纳米技术的原理整合到初始药物设计中，并开发了单组分非前药纳米药物(onn)策略(图1)。在这种策略中，药物设计既遵循常规药物设计策略，又遵循分子自组装原理，使得所设计的药物从药物发...
【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为C1-40烷基、C2-40烯基、-(L-Y)p-Z或–C(O)R1a。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为C1-25烷基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为C10-25烷基。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为C12-18烷基。
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【技术特征摘要】
1.一种式(i)的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中
3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为c1-40烷基、c2-40烯基、-(l-y)p-z或–c(o)r1a。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为c1-25烷基。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为c10-25烷基。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为c12-18烷基。
7.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为c20-40烯基。
8.根据权利要求7所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为c30-40烯基。
9.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为-(l-y)p-z。
10.根据权利要求9所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中p为1。
11.根据权利要求9或10所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中l为c1-10亚烷基。
12.根据权利要求9至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中y为不存在、-nh-、–nhc(o)–或–nhc(o)nh–。
13.根据权利要求9至12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中z为卟啉、甾醇、6至12元杂环烷基、8至12元杂芳基、-oh或-nh2，其中所述6至12元杂环烷基和所述8至12元杂芳基具有1至4个为n、o和s的杂原子。
14.根据权利要求9至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：
15.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为–c(o)r1a。
16.根据权利要求15所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1a为c1-10烷基。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2a和r2b各自独立地为氢、氟、氯、溴或碘。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2a和r2b各自独立地为氢。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3a和r3b各自独立地为氢、氟、氯、溴或碘。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3a和r3b各自独立地为氯。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中m和n各自独立地为整数1至5。
22.根据权利要求1至21中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中m和n各自独立地为1。
23.根据权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为式(ia)的化合物：
24.根据权利要求1至6或17至23中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有以下结构：
25.根据权利要求1至6或17至24中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自由以下项组成的组：
26.根据权利要求1至3、9至14或17至23中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为
27.根据权利要求1至3、9至14或17至23中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自由以下项组成的组：
28.根据权利要求1至3或4至22中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物为式(ib)的化合物：
29.根据权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自由以下项组成的组：
30.根据权利要求28所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中所述化合物选自由以下项组成的组：
31.一种具有内部和外部的纳米载体，所述纳米载体包含多种根据权利要求1至30中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每种化合物在水性溶剂中自组装以形成所述纳米载体，使得疏水袋在所述纳米载体的所述内部形成，并且亲水基团在所述纳米载体的所述外部自组装。
32.根据权利要求31所述的纳米载体，其中所述纳米载体还包含一种或多种螯合在所述纳米载体的所述疏水袋中的疏水性药物或显像剂。
33.根据权利要求32所述的纳米载体，其中所述疏水性药物为化学治疗剂、分子靶向剂、免疫治疗剂、放射治疗剂或其组合。
34.根据权利要求33所述的纳米载体，其中所述疏水性药物为所述免疫治疗剂。
35.根据权利要求33所述的纳米载体，其中所述疏水性药物为所述放射治疗剂。
36.根据权利要求33所述的纳米载体，其中所述疏水性药物为所述化学治疗剂或分子靶向剂。
37.根据权利要求32至36中任一项所述的纳米载体，其中所述疏水性药物为flt-3抑制剂、vegfr抑制剂、egfr tk抑制剂、极光激酶抑制剂、pik-1调节剂、bcl-2抑制剂、hdac抑制剂、c-met抑制剂、parp抑制剂、cdk抑制剂、egfr tk抑制剂、igfr-tk抑制剂、抗hgf抗体、pi3激酶抑制剂、akt抑制剂、jak/stat抑制剂、检查点-1或2抑制剂、局灶性粘附激酶抑制剂、map激酶(mek)抑制剂、vegf捕获抗体、依维莫司、曲贝替定、白蛋白紫杉醇(abraxane)、tlk286、av-299、dn-101、帕唑帕拉尼、gsk690693、rta 744、on 0910.na、azd 6244(arry-142886)、amn-107、tki-258、gsk461364、azd 1152、恩扎妥林、凡德他尼、arq-197、mk-0457、mln8054、pha-739358、r-763、at-9263、培美曲塞、厄洛替尼、达沙替尼、尼洛替尼、德卡坦尼(decatanib)、帕尼单抗、氨柔比星、奥戈伏单抗、lep-etu、诺拉曲塞、azd2171、巴他布林、奥法木单抗、扎木单抗、艾特咔林、粉防己碱、卢比替康、替米利芬、奥利默森(oblimersen)、替西木单抗、伊匹单抗、棉子酚、bio 111、131-i-tm-601、alt-110、bio 140、cc 8490、西仑吉肽、吉马替康、il13-pe38qqr；ino 1001、ipdr1 krx-0402、硫蒽酮、ly 317615、neuradiab、维特斯潘(vitespan)、rta 744、sdx 102、他仑帕奈、阿曲生坦、xr 311、罗米地辛、ads-100380、舒尼替尼、5-氟尿嘧啶、伏立诺他、依托泊苷、吉西他滨、阿霉素、伊立替康、阿霉素脂质体、5′-脱氧-5-氟尿苷、长春新碱、替莫唑胺、zk-304709、塞利西利；pd0325901、azd-6244、卡培他滨、l-谷氨酸、n-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧代-1h-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基]苯甲酰基]-二钠盐七水合物、喜树碱、peg-标记的伊立替康、他莫昔芬、柠檬酸托瑞米芬、阿那曲唑、依西美坦、来曲唑、des(己烯雌酚)、雌二醇、雌激素、结合雌激素、贝伐单抗、imc-1c11、chir-258；3-[5-(甲磺酰基哌啶甲基)-吲哚基辛-喹诺酮、伐他拉尼、ag-013736、ave-0005、[d-ser(bu t)6,azgly 10]的乙酸盐(pyro-glu-his-trp-ser-tyr-d-ser(bu t)-leu-arg-pro-azgly-nh2乙酸盐[c59h84n18o14-(c2h4o2)x，其中x＝1至2.4]、醋酸戈舍瑞林、醋酸亮丙瑞林、双羟萘酸曲普瑞林、醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮、雷洛昔芬、比卡鲁胺、氟他胺、尼鲁米特、醋酸甲地孕酮、cp-724714；tak-165、hki-272、厄洛替尼、拉帕替尼、卡奈替尼、abx-egf抗体、爱必妥、ekb-569、pki-166、gw-572016、洛那法尼(ionafarnib)、bms-214662、替吡法尼；氨磷汀、nvp-laq824、辛二酰苯胺异羟肟酸、丙戊酸、曲古抑菌素a、fk-228、su11248、索拉非尼、krn951、氨鲁米特、安吖啶、阿那格雷、l-天冬酰胺酶、卡介苗(bcg)疫苗、博来霉素、布舍瑞林、白消安、卡铂、卡莫司汀、苯丁酸氮芥、顺铂、克拉屈滨、氯膦酸盐、环丙孕酮、阿糖胞苷、达卡巴嗪、放线菌素、柔红霉素、己烯雌酚、表柔比星、氟达拉滨、氟氢可的松、氟甲睾酮、氟他胺、吉西他滨、格列卫(gleevac)、羟基脲、伊达比星、异环磷酰胺、伊马替尼、亮丙瑞林、左旋咪唑、环己亚硝脲、氮芥、美法仑、6-巯基嘌呤、美司钠、甲氨蝶呤、丝裂霉素、米托坦、米托蒽醌、尼鲁米特、奥曲肽、奥沙利铂、帕米膦酸盐、喷司他丁、普卡霉素、卟吩姆钠、丙卡巴肼、雷替曲塞、利妥昔单抗、链脲菌素、替尼泊苷、睾酮、沙利度胺、硫鸟嘌呤、噻替派、维甲酸、长春地辛、13-顺-视黄酸、苯丙氨酸氮芥、乌拉莫司汀、雌莫司汀、六甲蜜胺、氟尿苷、5-脱氧尿苷、阿糖胞苷、6-硫基嘌呤、脱氧助间型霉素、骨化三醇、戊柔比星、光神霉素、长春碱、长春瑞滨、拓扑替康、雷佐生(razoxin)、马立马司他、col-3、新伐司他(neovastat)、bms-275291、角鲨胺、内皮抑素、su5416、su6668、emd121974、白介素-12、im862、血管抑素、维他信(vitaxin)、屈洛昔芬、艾多昔芬(idoxyfene)、螺内酯、非那雄胺、西咪替丁、曲妥珠单抗、地尼白介素、吉非替尼、硼替佐米、紫杉醇、伊立替康、拓扑替康、阿霉素、多西他赛、长春瑞滨、贝伐单抗(单克隆抗体)和爱必妥、不含氢化蓖麻油的紫杉醇、埃博霉素b、bms-247550、bms-310705、屈洛昔芬、4-羟基他莫昔芬、哌喷昔芬、era-923、阿佐昔...
【专利技术属性】
技术研发人员：李源培，马朝，
申请(专利权)人：加利福尼亚大学董事会，
类型：发明
国别省市：
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