聚阳离子载体粒子制造技术

一种通过多丙烯酸酯单体与一种或多种亲水性单体的聚合形成交联而获得的聚阳离子载体粒子。聚阳离子载体粒子具有净正电荷。多丙烯酸酯单体和亲水性单体如本文所定义。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开涉及用于治疗剂、疫苗等的载体粒子领域，更具体地，涉及聚阳离子粒子以及其方法和用途及其制备。

技术介绍

1、体内递送蛋白质和以多核酸(诸如mrna、dna和sirna)形式的遗传物质具有从基因敲除和编辑到基于mrna/dna和蛋白质的疫苗的广泛的治疗应用潜力。将蛋白质和多核苷酸应用于体内治疗的成功取决于将所需的遗传负载在细胞内递送到靶细胞的能力。这种蛋白质和大的多核酸的递送需要使用递送载体，以在循环期间为负载提供稳定性，并通常通过内吞作用促进细胞摄取。

2、许多基于合成材料的方法已被用于生产递送媒介物。最值得注意的是，由辉瑞和莫德纳开发的用于covid-19的mrna的基于脂质纳米粒子的递送获得了广泛的临床成功。聚阳离子也已被探索为用于核酸复合和蛋白质递送的合成材料。蛋白质在内吞作用之前受到聚阳离子载体粒子的保护，并通过质子海绵效应从内体中释放出来。合成聚阳离子优于脂质纳米粒子的益处包括易于生产、稳定性、低成本，以及对聚合物架构和组成的合成控制(允许诸如循环时间、释放动力学和靶向细胞递送的特征的可调性)。

3、例如，在递送核酸材本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种通过丙烯酸酯单体与一种或多种亲水性单体的聚合以形成交联而获得的聚阳离子载体粒子，其中所述聚阳离子载体粒子具有净正电荷，并且其中所述丙烯酸酯单体选自式I或式V

2.根据权利要求1所述的聚阳离子载体粒子，其中可聚合基团选自丙烯酸酯基团、甲基丙烯酸酯基团、(甲基)丙烯酰胺基团或苯乙烯基团。

3.根据权利要求1或2所述的聚阳离子载体粒子，其中式I的丙烯酸酯单体是式II的多丙烯酸酯单体

4.根据权利要求3所述的聚阳离子载体粒子，其中所述多丙烯酸酯单体为式III

5.根据权利要求3所述的聚阳离子载体粒子，其中所述多丙烯酸酯单体为式IV

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【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种通过丙烯酸酯单体与一种或多种亲水性单体的聚合以形成交联而获得的聚阳离子载体粒子，其中所述聚阳离子载体粒子具有净正电荷，并且其中所述丙烯酸酯单体选自式i或式v

2.根据权利要求1所述的聚阳离子载体粒子，其中可聚合基团选自丙烯酸酯基团、甲基丙烯酸酯基团、(甲基)丙烯酰胺基团或苯乙烯基团。

3.根据权利要求1或2所述的聚阳离子载体粒子，其中式i的丙烯酸酯单体是式ii的多丙烯酸酯单体

4.根据权利要求3所述的聚阳离子载体粒子，其中所述多丙烯酸酯单体为式iii

5.根据权利要求3所述的聚阳离子载体粒子，其中所述多丙烯酸酯单体为式iv

6.权利要求1至5中任一项所述的聚阳离子载体粒子，其中式v的丙烯酸酯单体是式vi的多丙烯酸酯单体

7.根据权利要求6所述的聚阳离子载体粒子，其中所述多丙烯酸酯单体为式vii

8.根据权利要求5所述的聚阳离子载体粒子，其中一个或多个氮原子被质子化。

9.根据权利要求8所述的聚阳离子载体粒子，其中所述多丙烯酸酯单体具有式viii

10.根据权利要求1所述的聚阳离子载体粒子，其中所述丙烯酸酯单体选自：

11.根据权利要求1至3中任一项所述的聚阳离子载体粒子，其中多丙烯酸酯单体是甲基二乙醇胺二丙烯酸酯(dxl)。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的聚阳离子载体粒子，其中所述亲水性单体为式ix

13.根据权利要求1至12中任一项所述的聚阳离子载体粒子，其中所述亲水性单体为式x

14.根据权利要求1至13中任一项所述的聚阳离子载体粒子，其中所述一种或多种亲水性单体是2-羟基乙基丙烯酸酯(hea)和/或n,n-(二甲基氨基)乙基丙烯酸酯(dmaea)。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的聚阳离子载体粒子，其中所述聚阳离子载体粒子具有200nm至5μm的尺寸。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的聚阳离子载体粒子，其中所述丙烯酸酯单体与所述一种或多种亲水性单体的摩尔百分比为15/85至50/50。

17.根据权利要求1至16中任一项所述的聚阳离子载体粒子，还包括与所述聚阳离子载体粒子复合的负载材料。

18.一种复合物，包含与负载分子复合的聚阳离子载体粒子，所述聚阳离子载体粒子适于在细胞内释放负...

【专利技术属性】
技术研发人员：萨曼莎·罗斯，米切尔·阿巴思诺特·约翰逊，妮科尔·阿里达·曼贾科特，尼古拉斯·亚历山大·德斯帕德·伯克，哈拉尔德·唐纳德·赫尔穆特·斯托弗，
申请(专利权)人：奥立达生命科学公司，
类型：发明
国别省市：