一种靶向BMRF1的小分子抑制剂及其应用制造技术

本发明专利技术涉及生物技术与医学领域，尤其涉及一种靶向BMRF1的小分子抑制剂及其应用。本发明专利技术通过计算机辅助药物设计筛选出50种潜在具有靶向抑制BMRF1的小分子抑制剂，并基于对接评分对小分子抑制剂进行了选择，最终筛选得到三种小分子抑制剂，能通过与BMRF1的DNA结合位点相结合，阻止DNA与BMRF1的结合，从而抑制依赖BMRF1的EBV复制，为EBV感染及相关疾病的治疗提供了新的策略，有望改善EBV阳性肿瘤的治疗与预后。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物技术与医学领域，尤其涉及一种靶向bmrf1的小分子抑制剂及其应用。

技术介绍

1、epstein-barr病毒(ebv)属于疱疹病毒家族，是一种普遍存在的双链dna病毒，其线性双链dna基因组大小约为172kb。eb病毒具有在体内外专一性地感染人类及某些灵长类b细胞的生物学特性。ebv感染在全球范围内十分普遍，据估计，大约90％的成年人口被感染。虽然大多数ebv感染是无症状的，但它也与多种疾病的发生发展有关，特别是某些类型的淋巴瘤和上皮细胞癌。尽管目前针对淋巴瘤的诊治手段有了很大的进步，但相对于ebv阴性的肿瘤，ebv阳性肿瘤患者通常对传统化疗的反应更差，预后也不够理想。此外，当机体免疫功能受损时，被感染细胞大规模扩增激活，持续的抗原刺激可引起炎性因子风暴，这些细胞因子高水平表达及ebv具有的通过多种机制逃避免疫识别与杀伤的作用可使机体发生嗜血细胞淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohistiocytosis，hlh)，加速病情进展，导致多脏器功能衰竭甚至死亡。因此，开发针对ebv复制的小分子抑制剂具有重要的意义本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种小分子抑制剂在靶向抑制BMRF1蛋白中的应用，其特征在于，所述小分子抑制剂包括化合物HY-Q48960、HY-Q09187和HY-Q17227中的至少一种；所述化合物HY-Q48960的CAS号为917217-17-5；所述HY-Q09187的CAS号为1340783-30-3；所述HY-Q17227的CAS号为959535-31-0。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述小分子抑制剂通过靶向BMRF1与DNA的结合位点抑制BMRF1蛋白。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述结合位点包括R256、K19、K99、K29位点。

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【技术特征摘要】

1.一种小分子抑制剂在靶向抑制bmrf1蛋白中的应用，其特征在于，所述小分子抑制剂包括化合物hy-q48960、hy-q09187和hy-q17227中的至少一种；所述化合物hy-q48960的cas号为917217-17-5；所述hy-q09187的cas号为1340783-30-3；所述hy-q17227的cas号为959535-31-0。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述小分子抑制剂通过靶向bmrf1与dna的结合位点抑制bmrf1蛋白。

3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述结合位点包括r256、k19、k99、k29位点。

4.一种小分子抑制剂在制备治疗ebv阳性肿瘤或改善ebv阳性肿瘤预后的药物中的应用，其特征在于，所述小分子抑制剂包括化合物hy-q48960、hy-q09187和hy-q17227中的至少一种；所述化合物hy-q48960的cas号为917217-17-5；所述hy-q09187的cas号为1340783-3...

【专利技术属性】
技术研发人员：王宇，田小朋，李志铭，曾瑞鑫，陈榕辉，周振中，李海龙，
申请(专利权)人：中山大学肿瘤防治中心中山大学附属肿瘤医院，中山大学肿瘤研究所，
类型：发明
国别省市：