本发明专利技术涉及含Ｓ－腺苷－Ｌ－甲硫氨酸的干燥酵母的制备方法，该制备方法包括使用具有Ｓ－腺苷－Ｌ－甲硫氨酸生产能力的酵母来制备含Ｓ－腺苷－Ｌ－甲硫氨酸的干燥酵母，其特征在于，在从酵母的菌体培养液得到的酵母菌体浓缩物中添加环糊精类后进行干燥；本发明专利技术还涉及由该制备方法得到的含ＳＡＭｅ的干燥酵母、以及使用该干燥酵母成型而得到的组合物。根据本发明专利技术，可以以简便且经济地制备含高浓度的作为水溶性的生理活性物质有用的Ｓ－腺苷－Ｌ－甲硫氨酸的储存稳定性良好的干燥酵母、以及使用该干燥酵母成型而得到的组合物，并且可以供应到市场上。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及使用了具有S-腺苷-L-甲硫氨酸(以下记作SAMe)生产能 力的酵母的储存稳定性优良的含SAMe的干燥酵母的制备方法及使用了该 制备方法的产品。更详细地说，本专利技术涉及储存稳定性优良的含S-腺苷-L-甲硫氨酸的干燥酵母的制备方法、由该制备方法得到的含SAMe的干燥酵 母、以及使用该含SAMe的干燥酵母成型而得到的组合物，该制备方法包括 使用具有SAMe的生产能力的酵母来制备含该化合物的干燥酵母，其特征在 于，在从酵母的菌体培养液得到的酵母菌体浓縮物中添加环糊精类，然后进 行干燥。
技术介绍
作为生物体内的由各种甲基转移酶引起的甲基化反应的甲基供应体， SAMe是起重要作用的水溶性的生理活性物质，从人体的几乎全部的细胞来 看，SAMe作为各种生物化学反应中的共同因子起作用，是在例如软骨的维 持和脑内的化合物的生成中不可缺少的物质。通过近年来对SAMe的功能的 研究，也己经报道了有关对脂肪肝、高脂血症、动脉硬化症、失眠症等的治 疗效果。由此，SAMe为重要的生理活性物质，在欧美各国被广泛用作抑郁 症、肝病以及关节炎等的治疗药品、或者保健食品。因此，迫切需要廉价且简便地制备供应SAMe，但是，以往，SAMe的 制备方法已经公开的有使用含有作为前驱体的L-甲硫氨酸的培养基进行发 酵生产的方法(例如，参照专利文献1-3，非专利文献1-7);使用通过酵母 等微生物离析并精制后的SAMe合成酶(蛋氨酸腺苷基转移酶(methionineadenosyl transferase)),将三磷酸腺苷(ATP)和L-甲硫氨酸作为基质，酶合 成SAMe的方法(例如，参考专利文献4，非专利文献7-ll);以及使用合 成法的方法(例如，参考专利文献5、非专利文献12)。酶合成法是使用从酵母等的微生物离析精制后的SAMe合成酶(蛋氨酸 腺苷基转移酶)、将三磷酸腺苷(ATP)和L-甲硫氨酸作为基质来酶合成SAMe 的方法，该方法与发酵法相比，具有SAMe的蓄积量多，不需要进行从菌体 中提取SAMe的操作等优点，但是，存在酶的制备复杂、得到的酶的活性弱、 必须除去ATP分解酶等的干扰物质、以及作为基质的ATP价格非常高等各 种问题，不一定能成为实用的方法。此外，根据近年的基因工程学的发展， 通过使用克隆化的SAMe合成酶基因的方法可以使得该酶的制备变得更简 便(例如，参考非专利文献6-9)，从而酶的制备的问题正在被解决，但是， 仍然没有解决必须使用昂贵的ATP作为基质等的其它的实用上的问题。此外，SAMe具有热不稳定、容易分解的性质，作为对策，已经作了许 多以提高储存稳定性为目的的尝试。提出了例如将上述的制备方法中得到的 SAMe组合物通过色谱法等精制后，形成与硫酸或对甲苯磺酸的盐、或者与 丁二磺酸(Butanedisulfonicacid)的盐等，而使得SAMe稳定化的方法(例 如，参考专利文献l-3、 7-11);或者，通过向精制后的SAMe中加入添加物 而使之稳定化的方法(例如，参考专利文献l-3、 7-13);但是由于所有的方 法都需要很多的劳力、时间和费用，而且不一定能得到很好的储存稳定性， 因此很难以经济的价格提供作为治疗药和保健食品重要的SAMe。另一方面，作为以经济的价格制备并提供SAMe的方法，报道了通过发 酵法制备并提供含SAMe的干燥酵母的方法，但是制备得到的干燥酵母中的 SAMe，得不到充分的储存稳定性(例如，参照专利文献14)。专利文献l:特公平4-21478号公报专利文献2:特公平6-30607号公报专利文献3:欧洲专利第1091001号说明书专利文献4:特开昭61-227792号公报 专利文献5:特开2001-169797号公报 专利文献6:美国专利第6881837号说明书 专利文献7:特开昭59-51213号公报 专利文献8:特开昭52-48691号公报 专利文献9:特公平1-49274号公报 专利文献10:特公平1-49275号公报 专利文献11:特表平3-501970号公报 专利文献12:特开昭60-181095号公报 专利文献13:特开昭61-91125号公报 专利文献14:特开2005-229812号公报非专利文献h Schlenk F., DePalma R.E.， J. Biol. Chem.， 229， 1037-1050(1957)非专利文献2: Shiozaki S.等人，Agric. Biol. Chem.， 48, 2293-2300( 1984) 非专利文献3: Shiozaki S.等人，Agric. Biol. Chem.， 53, 3269-3274( 1989) 非专禾ll文献4: Kusakabe， H.， Kuninaka， A., Yoshino, H., Agric. Biol. Chem.: 38， 1669-1672 (1974)非专利文献5: Mudd SH.， Cantoni GL.等人，J. Biol. Chem., 231， 481-492(1958)非专利文献6: Shiozaki S.等人，J. Biotechnology" 4， 345-354 (1986) 非专利文献7: Thomas D., Surdin-Kerjan Y., J. Biol. Chem.， 262, 16704-16709 (1987)非专利文献8: Markham G. D.等人，J. Biol. Chem.， 255, 9082-9092 (1980)非专利文献9: Markham DJ.， DeParisis J.， J. Biol. Chem.， 259， 14505-14507 (1984)非专利文献10: Thomas D" CherestH.等人.Mol. Cell. Biol., 8， 5132-5139 (1988)非专禾U文献11: Jeongho Park, Junzhe Tai, Charles A. Roessner and A. Ian Scott.， Bioorganic & Medical Chemistry, Vol. 4, No. 12， 2179-2185 (1996)非专利文献12: Rose R. Mator, Frank M. Raushel， Chi隱Huey Wong., Biotechnology and Applied Biochemistry" 9, 39-52(1987)
技术实现思路
本专利技术的目的是确立含有高浓度的SAMe的储存稳定性优良的干燥酵 母的简便且经济的制备方法，同时提供由该制备方法制得的含SAMe的干燥 酵母以及使用该干燥酵母成型而得到的储存稳定性极其良好的组合物。本专利技术的专利技术人为了解决上述问题，对能经济地生产含有高浓度的 SAMe且在稳定的状态下长期保存的性能优良的组合物的方法进行了深入研 究，结果发现通过使用具有SAMe生产能力且能口服的酵母，在菌体内产 生并蓄积高浓度的SAMe后，从培养液通过离心分离等的分离方法将酵母菌 体分离，在得到的酵母菌体浓缩物中添加环糊精类后，通过使其干燥，可以 简便且高收率地制得作为目标产物的含有高浓度的SAMe且储存稳定性优 良的组合物的干燥酵本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含Ｓ－腺苷－Ｌ－甲硫氨酸的干燥酵母的制备方法，该方法包括使用具有Ｓ－腺苷－Ｌ－甲硫氨酸生产能力的酵母来制备含Ｓ－腺苷－Ｌ－甲硫氨酸的干燥酵母，其特征在于，在从酵母的菌体培养液得到的酵母菌体浓缩物中添加环糊精类后进行干燥。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...
【专利技术属性】
技术研发人员：高野健太郎，莪山真与，
申请(专利权)人：三菱瓦斯化学株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]
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