一种氟维司群的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种氟维司群的制备方法。本技术方案以(7α,17β)‑7‑(9‑溴壬基)雌甾‑1,3,5（10）‑三烯‑3,17二醇‑17‑醋酸酯(中间体I)为起始原料,通过3步反应制备氟维司群,反应条件温和,总摩尔收率为52.8%,所得产品氟维司群的HPLC纯度可达99.8%以上,所有原料皆为国产,操作简便,无需柱层析,适合于规模化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备氟维司群的新方法。

技术介绍

1、氟维司群(fulvestrant)，化学名为（7α，17β）-7-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基亚硫酰基)壬基]-雌-1，3，5（10）-三烯-3，17-二醇，其结构式为：

2、

3、氟维司群是由astrazeneca公司开发的抗乳腺癌药。于2002年在美国首次上市,并于2004年被欧盟批准上市。它是一类新型的雌激素受体阻断剂,用于抗雌激素疗法治疗无效、雌激素受体呈阳性的绝经后晚期乳腺癌患者的治疗。

4、目前关于氟维司群的合成路线很多，如wo2006015081，路线相对比较简单，但母核与侧链进行麦克加成的难度较大，并且后续至少还需要1次柱层析纯化，导致最终的产品收率不理想。其合成路线如下：

5、

6、专利us20060030552提供的合成路线是目前国内多数生产厂家采用的路线，特别是其中的中间体i，已实现量产。但中间体iv还是需要柱层析纯化，否则最终氟维司群的质量无法符合要求。其合成路线如下：

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8、us4本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种氟维司群的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在反应溶剂中将化合物Ⅰ与氢卤酸混合，特定温度范围下反应生成化合物II。

2.化合物II在反应溶剂中与化合物III混合，在碱作用下，特定温度范围内，反应成化合物IV。

3.化合物Ⅳ在反应溶剂中，使用氧化剂在特定温度范围内，一定时间内氧化反应生成氟维司群。

4.权利要求1所述的制备方法，其中所述的反应溶剂为甲醇，乙醇，异丙醇或者水其中的1种或2种。

5.权利要求1所述的制备方法，其中所述特定温度范围为50～70℃。

6.权利要求1所述的制备方法，其中所述的氢卤酸为盐酸或者氢溴酸。...

【技术特征摘要】

1.一种氟维司群的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在反应溶剂中将化合物ⅰ与氢卤酸混合，特定温度范围下反应生成化合物ii。

2.化合物ii在反应溶剂中与化合物iii混合，在碱作用下，特定温度范围内，反应成化合物iv。

3.化合物ⅳ在反应溶剂中，使用氧化剂在特定温度范围内，一定时间内氧化反应生成氟维司群。

4.权利要求1所述的制备方法，其中所述的反应溶剂为甲醇，乙醇，异丙醇或者水其中的1种或2种。

5.权利要求1所述的制备方法，其中所述特定温度范围为50～70℃。

6.权利要求1所述的制备方法，其中所述的氢卤酸为盐酸或者氢溴酸。氢卤酸与化合物ⅰ的摩尔比为5～10：1。

7.权利要求2所述的制备方法，其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘燕兵，王腾，李琴，
申请(专利权)人：杭州莱尼科技有限公司，
类型：发明
国别省市：