【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及作为沃纳综合征解旋酶(wrn解旋酶)的抑制剂的化合物、包含所述抑制剂的药物组合物以及使用所述抑制剂的治疗方法。
技术介绍
1、recq解旋酶为3'至5'dna解旋dna依赖性atp酶。当三种recq解旋酶blm、werner(wrn)和recql4的表达改变或丧失时，导致人类综合征，这些综合征存在重迭但在症状上有所不同(de renty c,ellis n a.ageing res rev 2017；33:36-51)。2019年，多个研究群组独立地将wrn鉴定为表达高水平微卫星不稳定性的癌症(msi-h癌症)的潜在合成致死性标靶(chan,e.m.等人，nature 2019,568,551-556；behan,f.m.等人，nature 2019,568,511–516；lieb等人，elife 2019,8,e43333)。有一些报告描述了对以未知机制抑制wrn解旋酶活性的小分子的鉴别(aggarwal等人，cancer res.2013,73,5497；aggarwal等人，pnas2011,108,4,1525-...
【技术保护点】
1.一种式(I)化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物或其药用盐，其中：
3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药用盐或溶剂化物，其中：
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药用盐，其中n为1。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药用盐，其中n为2。
6.根据权利要求5所述的化合物或其药用盐，其中：
7.根据权利要求6所述的化合物或其药用盐，其中：
8.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药用盐，其中m为0。
9.根据权利要求1至5中任一项所述...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物或其药用盐，其中：
3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药用盐或溶剂化物，其中：
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药用盐，其中n为1。
5.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或其药用盐，其中n为2。
6.根据权利要求5所述的化合物或其药用盐，其中：
7.根据权利要求6所述的化合物或其药用盐，其中：
8.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药用盐，其中m为0。
9.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物或其药用盐，其中m为1。
10.根据权利要求1至5以及8至9中任一项所述的化合物或其药用盐，其中w为w1。
11.根据权利要求4、6、8和10中任一项所述的化合物或其药用盐，其中所述化合物选自由以下项组成的组：
12.根据权利要求11所述的化合物或其药用盐，其中当在一个或多个手性碳处的r或s立体化学构型被指定时，所述化合物包括在该碳处的r或s构型的混合物；
13.根据权利要求5、8和10中任一项所述的化合物或其药用盐，其中所述化合物选自由以下项组成的组：
14.根据权利要求13所述的化合物或其药用盐，其中当在一个或多个手性碳处的r或s立体化学构型被指定时，所述化合物包括在该碳处的r或s构型的混合物；
15.根据权利要求5、8和10所述的化合物或其药用盐，其中所述化合物为：
16.根据权利要求5、8和10所述的化合物或其药用盐，其中所述化合物为：
17.根据权利要求15或16所述的化合物或其药用盐，其中当在一个或多个手性碳处的r或s立体化学构型被指定时，所述化合物包括在该碳处的r或s构型的混合物；
18.根据权利要求5、9和10中任一项所述的化合物或其药用盐，其中所述化合物选自由以下项组成的组：
19.根据权利要求18所述的化合物或其药用盐，其中当在一个或多个手性碳处的r或s立体化学构型被指定时，所述化合物包括在该碳处的r或s构型的混合物；
20.根据权利要求1至5以及8至9中任一项所述的化合物或其药用盐，其中w为w2。
21.根据权利要求5、8或20中任一项所述的化合物或其药用盐，其中所述化合物为：
22.根据权利要求21所述的化合物或其药用盐，其中当在一个或多个手性碳处的r或s立体化学构型被指定时，所述化合物包括在该碳处的r或s构型的混合物；
23.根据权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药用盐，以及药用载体或赋形剂。
24.一种治疗有此需要的患者的增殖性疾病的方法，所述方法包括向所述患者施用治疗有效量的根据权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药用盐。
25.根据权利要求24所述的方法，其中所述增殖性疾病为癌症。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述癌症选自由以下项组成的组：结肠癌、结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肝胆道癌、尿路癌、脑癌、皮肤癌和msi-h癌症。
27.一种抑制有此类抑制需要的受试者的wrn解旋酶(沃纳综合征atp依赖性解旋酶)的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的至少一种根据权利要求1至22中任一项所述的化合物或其药用盐。
28.一种抑制wrn解旋酶(沃纳综合征atp依赖性解旋酶)的方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：菊地正太，B·林，J·格林，D·罗格内斯，D·韦恩斯坦，L·伯吉斯，R·马姆斯特罗姆，
申请(专利权)人：维维迪恩医疗公司，
类型：发明
国别省市：
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