一种莱特莫韦关键中间体的制备方法技术

本发明专利技术属于医药技术领域，特别涉及一种莱特莫韦关键中间体的制备方法。本发明专利技术以2,6‑二氟苯腈为初始原料，经氨解、重氮化上溴、酰胺化、霍夫曼降解共4步反应合成2‑溴‑6‑氟苯胺。该法操作简单，条件温和，收率和质量优异，适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药，特别涉及一种莱特莫韦关键中间体的制备方法。

技术介绍

1、莱特莫韦是一种强效的抗巨细胞病毒的药物。其临床研究表明，莱特莫韦具有较好的安全性和效能。莱特莫韦于2017年11月在美国上市，主要用于治疗接受异基因造血干细胞移植后巨细胞病毒血清呈阳性的成人患者，可预防cmv感染。莱特莫韦与其他已批准的药物相比不存在交叉耐受性，具有良好的市场前景。

2、专利cn115784896a公开了一种2-溴-6-氟苯胺的制备方法，以2-氟苯胺为起始原料，经过乙酰化、磺酰化、氨解、脱乙酰基、溴代、脱磺酰胺等步骤得到目标产物。该反应过程步骤冗长，操作繁琐，收率低，并且在反应中使用了氯磺酸，操作危险，环境污染大；反应式如下：

3、

4、专利cn116063184a公开了另一种2-溴-6-氟苯胺的制备方法：以2-氟苯胺为起始原料，和硫酸在180-200℃反应上磺酸基；第二步用双氧水和氢溴酸上溴；第三步脱磺酸基，得到目标产品。反应式如下：

5、

6、该路线第一步条件苛刻，用到高温条件和强腐蚀性物料，生产上设本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种莱特莫韦关键中间体的制备方法，其特征在于，合成路线如下述反应式所示，

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，合成步骤如下：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)为向反应容器中加入以质量份数计的1份2,6-二氟苯腈、2-20份的溶剂乙醇，控温20-50℃加入2-20份的氨水，然后升温，控温在120-140℃，保温反应12小时；然后降温、减压浓缩回收乙醇至无液体流出，残留物加水，过滤，烘箱60℃干燥，得到黄色固体2-氨基-6-氟苯腈；减压浓缩条件为真空20-30mmHg，温度50-60℃；以上成分以质量份数计。</p>

4.根据...

【技术特征摘要】

1.一种莱特莫韦关键中间体的制备方法，其特征在于，合成路线如下述反应式所示，

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，合成步骤如下：

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)为向反应容器中加入以质量份数计的1份2,6-二氟苯腈、2-20份的溶剂乙醇，控温20-50℃加入2-20份的氨水，然后升温，控温在120-140℃，保温反应12小时；然后降温、减压浓缩回收乙醇至无液体流出，残留物加水，过滤，烘箱60℃干燥，得到黄色固体2-氨基-6-氟苯腈；减压浓缩条件为真空20-30mmhg，温度50-60℃；以上成分以质量份数计。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)先制备重氮盐后分解重氮盐。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)使用的水解条件酸性试剂或碱性试剂，酸性试剂为硫酸；碱性试剂为氢氧化钠。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)为向反应容器中加入1份的2-氨基-6-氟苯腈，再加入2到20份的氢溴酸，搅拌，控温在10度下，滴加由1到2份的亚硝酸钠和水配成的溶液。加完，搅拌15分钟到1小时，制备成重氮盐备用；在另外一个反应瓶中加入0.1到5份的溴化亚铜和2到20份的氢溴酸，控制温度在0-80℃，滴加上步的重氮盐溶液；加毕，继续搅拌，保温反应2小时；然后冷却至0-5℃，抽滤，得到2-溴-6-氟苯腈。...

【专利技术属性】
技术研发人员：方金印，李俊杰，甄宜战，
申请(专利权)人：济南鼎皓医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：