喹啉类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一类喹啉类化合物或其药学上可接受的盐、其异构体、其溶剂化物、其组合物及其医药用途。药理试验证明，本发明专利技术的喹啉类化合物对KRASG12D‑cRaf有较好的亲和作用。在浓度为10µM时，本发明专利技术的化合物C1、C3、C4、C6、C11、C12、C13、C16、C22和C23对KRASG12D‑cRaf具有一定的抑制作用。尤其是化合物C1和C12对KRASG12D‑cRaf均表现出强抑制作用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学领域，具体涉及一类喹啉类化合物或其药学上可接受的盐、其异构体、其溶剂化物、其药物组合物及其医药用途。

技术介绍

1、ras是突变频率最高的癌基因之一，其在活性（gtp结合）和非活性（gdp结合）状态循环，发挥了分子开关的作用。ras是小gtp酶的一种，在细胞正常的生长、发育、增殖和凋亡以及运动的细胞信号传导中发挥了重要的作用。ras活性主要由鸟嘌呤核苷酸交换因子（gef）加速gdp解离来促进gtp结合，和gtp酶激活蛋白（gap）刺激gtp水解驱动ras进行gdp结合所调节。ras的三种常见基因分别是：kras、hras和nras，其中kras突变最常见，主要发生在胰腺癌和肺癌中，在人类癌症中约占85％。

2、kras分子与gtp结合被激活，与gdp结合会失活。多种kras突变导致突变体在癌症中的差异分布。kras突变使ras与gtp结合，不断激活下游信号通路，导致肿瘤的发生与进展。改善kras驱动的癌症关键是靶向kras突变体和效应蛋白之间相互作用的失调。kras突变的高发率以及在很多癌症中的重要作用，使其成为有潜力的药本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.通式（I）所示化合物或其药学上可接受的盐、其异构体、其溶剂化物,

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、其异构体、其溶剂化物，其特征在于，所述R为：

3.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1-2任一项的所述的化合物或其药学上可接受的盐、其异构体、其溶剂化物，以及药学上可接受的载体。

4.权利要求1-2任一项的所述的化合物或其药学上可接受的盐、其异构体、其溶剂化物或权利要求3所述的药物组合物在制备用于抑制细胞中的KRASG12D活性的药物中的应用。

5.权利要求1-2任一项的所述的化合物或其药学上可接受的盐、其异构体...

【技术特征摘要】

1.通式（i）所示化合物或其药学上可接受的盐、其异构体、其溶剂化物,

2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、其异构体、其溶剂化物，其特征在于，所述r为：

3.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1-2任一项的所述的化合物或其药学上可接受的盐、其异构体、其溶剂化物，以及药学上可接受的载体。

4.权利要求1-2任一项的所述的化合物或其药学上可接受的盐、其异构体、其溶剂化物或权利要求3所述的药物组合物在制备用于抑制细胞中的krasg12d活性的药物中的应用。

5.权利要求1-2任一项的所述的化合物或其药学上可接受的盐、其异构体、其溶剂化物或权利要求3所述的药物组合物在制备用于krasg12d相关癌症的药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述krasg12d相关癌症选自：血管肉瘤、纤维肉瘤、横纹肌肉瘤、脂肪肉瘤、粘液瘤、横纹肌瘤、纤维瘤、脂肪瘤、畸胎瘤、肺癌、支气管源性癌、肺泡癌、支气管腺瘤、淋巴瘤、食道癌、胃癌、胰腺癌、结肠直肠癌...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘波，李朝阳，臧春慧，孙越洋，宋兴博，黄富训，刘俊汝，冯靖童，曹本龙，
申请(专利权)人：山东第一医科大学山东省医学科学院，
类型：发明
国别省市：