【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及癌症领域，具体涉及一种结肠癌多模式协同治疗辅助系统。
技术介绍
1、结肠癌已经成为当今世界较常见的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织2022年的统计数据显示：结直肠癌在2022年的新发病例数达1926118例，发病率排名第三，仅次于肺癌和乳腺癌。死亡率排名第二，死亡人数达到903859，占癌症死亡总数的9.3％。
2、lapachone是一种具有抗肿瘤特性的化疗药。通常nqo1酶在肿瘤细胞内高表达，而lapachone正是利用了肿瘤细胞内的高nqo1酶环境，催化产生h2o2，从而对肿瘤细胞构成氧化应激的损伤。目前，lapachone的抗癌活性已在多个研究中得到验证，包括体外细胞实验和体内动物实验，lapachone还可以与其他抗癌药物联合使用，增强抗癌效果并降低副作用，具有广泛的应用前景。
3、锰是一种对于人体十分重要的微量元素，而对于肿瘤来说锰离子具有优异的化学动力学治疗效果。锰离子催化类芬顿反应，将h2o2催化生成强氧化性的羟基自由基(·oh)，这些活性氧对肿瘤具有良好的杀伤作用。
4、聚多巴胺是一种常见的光敏剂，可以在近红外光照射下产生热。针对于肿瘤细胞的不耐热特性，光热剂治疗能有效地抑制肿瘤。光热治疗中光热还能促进细胞免疫原性死亡，分泌atp和hmbg1，同时表达crt，从而促进dc细胞的成熟，激活抗肿瘤免疫系统。
5、免疫治疗是一种有前途的抗肿瘤疗法。cgas-sting信号转导是一种dna传感机制，在串联肿瘤细胞与免疫细胞中起到关键因素。cgas当感知到本不该
技术实现思路
1、为解决上述问题，本专利技术提供一种结肠癌多模式协同治疗辅助系统，将lapachone胶束通过聚多巴胺修饰以维持胶束的稳定性，再在聚多巴胺上螯合锰离子，形成粒径小且稳定的lpdam纳米平台，能够使原发肿瘤的消融，显著减少了肿瘤的远处转移和肺转移，且不引起全身的毒性反应。
2、为了实现上述目的，本专利技术的技术方案如下：一种结肠癌多模式协同治疗辅助系统，包括：
3、lpdam纳米平台：包括由lapachone、聚多巴胺和锰离子制成的药物，药物用于施用于癌细胞。
4、进一步，lpdam纳米平台的制备方法包括：
5、步骤一：准备peg-pla和lapachone，使用薄膜水化法制备lapachone胶束；
6、步骤二：准备盐酸多巴胺，将盐酸多巴胺与lapachone胶束溶解于tris缓冲液中并搅拌，放入超滤管中离心，离心完成后，取上清液用去离子水洗涤，得到经多巴胺修饰lapachone胶束的lpda；
7、步骤三：准备可溶的锰金属盐，将锰金属盐和lpda溶解于去离子水中并搅拌，放入超滤管中离心，离心完成后，取上清液用去离子水洗涤，得到经金属锰离子螯合lpda的lpdam。
8、进一步，步骤一中薄膜水化法为将peg-pla和lapachone溶解在乙腈中得到溶剂，溶剂经旋转蒸发仪蒸发形成薄膜，形成薄膜后加入生理盐水并进行超声处理得到载药胶束水溶液，载药胶束水溶液通过过滤器过滤除去未包封的药物聚集体得到lapachone胶束。
9、进一步，步骤一中过滤器为0.45μm尼龙过滤器，步骤二和步骤三中超滤管均为100000kda超滤管。
10、进一步，步骤二和步骤三中，离心时长均为20-30min，离心转速均为2000rpm，离子水洗涤均为三次。
11、进一步，步骤一中peg-pla和lapachone的质量比为9:1。
12、进一步，步骤一中旋转蒸发仪蒸发温度为60℃。
13、进一步，锰金属盐为mncl2。
14、进一步，步骤二中lapachone胶束与盐酸多巴胺的质量比为1:1,步骤三中lpda与mncl2的质量比为1:1。
15、进一步，还包括：
16、光热模块：用于对施用了lpdam纳米平台的癌细胞利用光热效应进行作用；
17、磁共振模块：用于对癌细胞施用了lpdam纳米平台的患者进行磁共振成像。
18、上述方案的技术原理如下：
19、在lapachone胶束表面进一步用多巴胺修饰以维持胶束的稳定性。在碱性环境下，多巴胺分子通过自聚合的方式在lapachone胶束表面形成黑色的聚多巴胺壳层。最后，在聚多巴胺纳米球表面螯合金属锰离子。
20、lpdam纳米平台作用于癌细胞后。lapachone利用肿瘤细胞内的高nqo1酶环境，催化产生h2o2，锰离子催化类芬顿反应，将h2o2催化生成强氧化性的羟基自由基(·oh)，从而提升了对肿瘤损伤的作用。lapachone和锰离子的联合促进了活性氧的放大产生，聚多巴胺的光热效果又进一步加强了类芬顿反应的反应效果。活性氧对线粒体构成损伤，线粒体释放的dsdna与锰离子一同激活cgas-sting通路，从而诱导dc细胞的成熟。同时，光热所介导的icd又进一步促进了dc细胞的成熟。最终导致抗肿瘤免疫系统激活，t细胞启动浸润。lpdam纳米平台将互相协同化疗/化学动力学治疗、光热和免疫治疗结合在一起。
21、在光热效果方面，多巴胺本身是一种优异的光热剂。lpdam的升温效果略低于lpda，可能是因为在相同质量浓度下，lpdam纳米平台中的pda含量略低于lpda纳米平台中的pda所致的。但锰离子的螯合并不影响pda的光热效果，其产生的光热效果足以导致癌细胞的损伤。
22、螯合了锰离子的lpdam纳米平台，还同时兼具了磁共振造影成像的功能。其纳米粒子溶液检测呈现显著的浓度依赖的信号增强效果，从而使其具有一定mri造影剂效果，使mri成像更清晰，能够便于在治疗周期通过mri成像监视肿瘤变化情况。
23、本专利技术的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本专利技术的实践了解到。
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1.一种结肠癌多模式协同治疗辅助系统，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的结肠癌多模式协同治疗辅助系统，其特征在于，LPDAM纳米平台的制备方法包括：
3.根据权利要求2所述的结肠癌多模式协同治疗辅助系统，其特征在于，步骤一中薄膜水化法为将PEG-PLA和Lapachone溶解在乙腈中得到溶剂，溶剂经旋转蒸发仪蒸发形成薄膜，形成薄膜后加入生理盐水并进行超声处理得到载药胶束水溶液，载药胶束水溶液通过过滤器过滤除去未包封的药物聚集体得到Lapachone胶束。
4.根据权利要求3所述的结肠癌多模式协同治疗辅助系统，其特征在于，步骤一中过滤器为0.45μm尼龙过滤器，步骤二和步骤三中超滤管均为100000kDa超滤管。
5.根据权利要求4所述的结肠癌多模式协同治疗辅助系统，其特征在于，步骤二和步骤三中，离心时长均为20-30min，离心转速均为2000rpm，离子水洗涤均为三次。
6.根据权利要求5所述的结肠癌多模式协同治疗辅助系统，其特征在于，步骤一中PEG-PLA和Lapachone的质量比为9:1。
8.根据权利要求7所述的结肠癌多模式协同治疗辅助系统，其特征在于，锰金属盐为MnCl2。
9.根据权利要求8所述的结肠癌多模式协同治疗辅助系统，其特征在于，步骤二中Lapachone胶束与盐酸多巴胺的质量比为1:1,步骤三中LPDA与MnCl2的质量比为1:1。
10.根据权利要求9所述的结肠癌多模式协同治疗辅助系统，其特征在于，还包括：
...【技术特征摘要】
1.一种结肠癌多模式协同治疗辅助系统，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的结肠癌多模式协同治疗辅助系统，其特征在于，lpdam纳米平台的制备方法包括：
3.根据权利要求2所述的结肠癌多模式协同治疗辅助系统，其特征在于，步骤一中薄膜水化法为将peg-pla和lapachone溶解在乙腈中得到溶剂，溶剂经旋转蒸发仪蒸发形成薄膜，形成薄膜后加入生理盐水并进行超声处理得到载药胶束水溶液，载药胶束水溶液通过过滤器过滤除去未包封的药物聚集体得到lapachone胶束。
4.根据权利要求3所述的结肠癌多模式协同治疗辅助系统，其特征在于，步骤一中过滤器为0.45μm尼龙过滤器，步骤二和步骤三中超滤管均为100000kda超滤管。
5.根据权利要求4所述的结肠癌多模式协同治疗辅助系统，其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：潘笑钰，叶建新，朱广伟，林炎，
申请(专利权)人：福建医科大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：
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