【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药,特别涉及apex1基因在制备预防或治疗帕金森病药物中的应用。
技术介绍
1、帕金森病(pd)也常被称为“震颤麻痹”,目前是世界上第二大神经退行性疾病,且是发病率增长最快的神经系统疾病,多见于60岁后的中老年人群。1990年帕金森病患者的人数约为250万,到2015年时增加了一倍多,达到620万,预计到2040年,由于人口老龄化,将使这一数字再次翻一番,达到1290万,将给社会带来沉重的经济负担和社会发展压力。大脑黑质区活性氧的积累以及脂质过氧化物诱导的多巴胺能神经元凋亡是pd的重要病理机制,目前,关于pd的发病机制尚未完全清楚,并且缺乏有效的治疗手段。现有治疗pd的主要药物和靶点大多是通过促进多巴胺能神经元分泌多巴胺来改善帕金森病,但这一策略是“竭泽而渔”,只能缓解帕金森病症状并且产生了很强的副作用,不能够从根本上改善或治疗帕金森病。
2、现有pd治疗方案中,还可通过多巴胺替代疗法(如:左旋多巴和多巴胺受体激动剂)来缓解pd导致的运动迟缓、僵硬和静息性震颤等运动症,也有研究报道指出,促进一些蛋白质高表达或药物诱导蛋白表达升高具有促进神经元存活改善帕金森病的作用,例如金刚烷胺可以促进多巴胺能神经元释放多巴胺改善帕金森病。
3、虽然现有各类药物可以帮助患者有效缓解帕金森病样症状,但这些药物通常会产生许多副作用,例如消化道症状、体位性低血压、失眠和运动障碍等,并且这些药物只能减轻帕金森病相关症状而无法从根本上治疗帕金森病。
技术实现思路
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2、本专利技术通过以下技术方案实现:
3、本专利技术提供apex1基因在制备预防或治疗帕金森病药物中的应用。
4、基于同一专利技术构思,本专利技术提供apex1基因过表达试剂或过表达试剂盒在制备预防或治疗帕金森病药物中的应用。
5、进一步的,所述apex1基因过表达试剂包含apex1基因过表达载体;
6、或者,所述apex1基因过表达试剂盒包含apex1基因、过表达载体和apex1基因过表达载体中的至少一种。
7、优选的,所述过表达载体包括penter载体(人源基因c-端融合f l ag&6×hi s标签,含有puromycin真核抗性基因,含有卡那霉素原核抗性基因);
8、所述apex1基因过表达载体通过penter载体与apex1基因通过同源重组制得。
9、基于同一专利技术构思,本专利技术提供一种预防或治疗帕金森病的药物,所述药物的有效成分包括apex1基因过表达试剂或apex1基因表达促进剂。
10、基于同一专利技术构思,本专利技术提供apex1基因在作为或制备nrf2激活剂中的应用。
11、基于同一专利技术构思,本专利技术提供apex1基因过表达试剂或过表达试剂盒在制备nrf2激活剂中的应用。
12、基于同一专利技术构思,本专利技术提供apex1基因在作为或制备多巴胺合成的限速酶th的抑制剂中的应用。
13、基于同一专利技术构思,本专利技术提供apex1基因在抑制线粒体膜电位的改变中的应用。
14、基于同一专利技术构思,本专利技术提供apex1基因在抵抗线粒体功能障碍或抑制线粒体凋亡中的应用。
15、基于同一专利技术构思,本专利技术提供apex1基因在作为或制备are基因表达促进剂中的应用。
16、本专利技术实施例中的一个或多个技术方案,至少具有如下技术效果或优点:
17、1.本专利技术apex1基因在制备预防或治疗帕金森病药物中的应用,在帕金森病中,线粒体膜电位的改变诱导活性氧积累,从而导致凋亡级联信号,使得多巴胺能神经元死亡诱发帕金森病,专利技术人经测试发现,apex1蛋白能够与nrf2相互结合,可以促进下游抗氧化元件are的表达,从而抵抗线粒体膜电位改变诱导的活性氧积累,抑制多巴胺能神经元死亡,本专利技术从抗氧化角度出发,将apex1应用于制备防治帕金森病的药物,有望从根本上改善或治疗帕金森病。
18、2.本专利技术apex1基因在制备预防或治疗帕金森病药物中的应用,专利技术人发现,apex1对nrf2具有正向调控作用,通过调控nrf2激活下游抗氧化元件抑制线粒体凋亡,从而保护多巴胺能神经元抵抗帕金森病,本专利技术通过促进apex1蛋白的表达进而促进nrf2下游抗氧化基因are的表达,从而抵抗细胞内氧化应激积累诱导的线粒体凋亡,改善多巴胺能神经元存活,进而改善帕金森病,提高患者生活质量,这对于改善帕金森病患者病症和减轻社会经济压力具有十分重要的作用。
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1.APEX1基因在制备预防或治疗帕金森病药物中的应用。
2.APEX1基因过表达试剂或过表达试剂盒在制备预防或治疗帕金森病药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述APEX1基因过表达试剂包含APEX1基因过表达载体;
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述过表达载体包括pEnter载体;
5.一种预防或治疗帕金森病的药物,其特征在于,所述药物的有效成分包括APEX1基因过表达试剂或APEX1基因表达促进剂。
6.APEX1基因在作为或制备Nrf2激活剂中的应用。
7.APEX1基因过表达试剂或过表达试剂盒在制备Nrf2激活剂中的应用。
8.APEX1基因在作为或制备多巴胺合成的限速酶TH的抑制剂中的应用。
9.APEX1基因在抑制线粒体膜电位的改变中的应用。
10.APEX1基因在抵抗线粒体功能障碍或抑制线粒体凋亡中的应用。
11.APEX1基因在作为或制备ARE基因表达促进剂中的应用。
【技术特征摘要】
1.apex1基因在制备预防或治疗帕金森病药物中的应用。
2.apex1基因过表达试剂或过表达试剂盒在制备预防或治疗帕金森病药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述apex1基因过表达试剂包含apex1基因过表达载体;
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述过表达载体包括penter载体;
5.一种预防或治疗帕金森病的药物,其特征在于,所述药物的有效成分包括apex1基因过表达试剂或apex1基...
【专利技术属性】
技术研发人员:李翔,王文君,张于鸿,杨婷,郭楠,
申请(专利权)人:西南医科大学,
类型:发明
国别省市:
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