用于制备吡唑衍生物的中间体制造技术

＊＊＊ 本发明专利技术涉及按反应图解通过通式（Ⅰ）化合物与通式（Ⅱ）化合物的反应制备通式（Ⅳ）化合物的方法，该通式中Ｒ↓［３］、Ｒ↓［３］、Ｒ↓［６］和Ａｒ与说明书中定义相同。通式（Ⅳ）的化合物可用作杀虫剂。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及杀虫活性物质及其中间体的制备方法。更具体地，本专利技术涉及1-芳基取代吡唑的制备方法。在制备这类衍生物的文献中已描述了许多制备方法，如在国际专利申请WO87/03781，WO 93/06089和WO 94/21606；欧洲专利申请0295117，0403300，0385809和0689650；美国专利5232940和5236938；和德国公开专利申请19511269中。在有机反应(Org.React.)第10卷第143-178(1959)中回顾的自1887年在文献中已知的杰甫-克林曼反应是一种由重氮盐与活性亚甲基化合物反应制备苯基偶氮化合物的方法。苯基偶氮化合物一般不用分离，而是与碱原地反应，失去一个离去基团，并形成相应的腙。当苯基偶氮中间体适当取代时，就发生自发的环化反应，产生3，5-二取代-4-质子-吡唑(即3，5-二取代-4-未取代的吡唑)。如果需要3，4，5-三取代的吡唑，在以后的步骤需要进一步的处理。本专利技术的一个目的是提供芳基吡唑衍生物的新的制备方法。本专利技术的另一个目的是提供一个简单的制备方法，如有可能比现有方法更简单。这些目的由本专利技术全部或部分地满足。本专利技术提供用于直接制备3，4，5-三取代-1-芳基吡唑的新的更有效方法。现已令人惊奇地发现，进行某些芳基偶氮中间体的吡唑环环化时，使得离去基团(一般在这类反应中失去的离去基团)再合并入吡唑的C-4处，从而产生能形成3，4，5-三取代的-1-芳基吡唑。这就产生能减少制备具有所需杀虫活性的3，4，5-三取代-1-芳基吡唑衍生物所需的反应步骤数目的优点，这又意味着当制备这些化合物时可产生较少的化学废料，而且可节约能源。这也有助于降低制备具有杀虫活性的1-芳基吡唑衍生物的成本。本专利技术提供一种制备1-芳基吡唑的方法， 式中Ar是选择性取代的苯基或选择性取代的吡啶基；R3是-C(O)R8、-CN、-CO2H、-C(O)NHR8、-CHO、-C(O)CO2R8、-S(O)mR8、-C(O)CH2Het、Het、-C(O)CH2R9、-C(O)(C1-C6烷基)、-C(O)(C1-C6卤代烷基)、-C(O)苯乙烯基、卤素、-C(O)OR8、-P(O)(OR8)2、-P(S)(OR8)2、-NO2、R9或-S(O)m苯乙烯基；R4除不包括-CN和卤素外与R3的定义相同；m为0、1或2；R6是-NH2、-OH或-CH3；R8是C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、R9或Het；Het是5元或6元杂环，所述的杂环含有1-3个选自氮、硫或氧的相同或不同的杂原子，所述杂环的每个碳原子是未取代的或被卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、氰基、硝基、氨基、N-(C1-C6烷基)氨基、N，N-二(C1-C6烷基)氨基、OH、-S(O)m(C1-C6烷基)或-S(O)m(C1-C6卤代烷基)取代；以及R9是被选自卤素、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6卤代烷氧基、氰基、硝基、氨基、N-(C1-C6烷基)氨基、N，N-二(C1-C6烷基)氨基、OH、-S(O)m(C1-C6烷基)或-S(O)m(C1-C6卤代烷基)的一个或多个基团选择性取代的苯基；所述的方法包括(a)使通式(I)的化合物与通式(II)的化合物反应产生相应的通式(III)化合物Ar-N≡N+X-(I)式(I)中Ar的定义如上所述，X是相容的阴离子， 式(II)中R3和R4的定义如上所述，R5是-CN、-C(O)OR8或-C(O)(C1-C6烷基)，R9 式(III)中R3、R4、R5和Ar的定义如上所述；(b)使制得的通式(III)化合物重排，产生相应的通式(IV)化合物。在本说明书中，如下的术语具有下述的一般含义“烷基”是含1-6个碳原子的支链或直链烷基；“卤代烷基”是含1-6个碳原子和一个或多个卤素的支链或直链烷基，所述的卤素可以相同或不同；“烷氧基”是含1-6个碳原子的支链或直链烷氧基；“卤代烷氧基”是含1-6个碳原子和一个或多个卤素的支链或直链烷氧基，所述的卤素可以相同或不同；卤素是指氟、氯、溴或碘。在上述定义中，应当理解R4不能代表-CN或卤素，因为在上述通式(III)中，-CN或卤素不能在重排步骤中迁移到相邻的碳原子上，产生上述通式(IV)的化合物。X可以是与常见反应条件相容的任何阴离子。合适基团的实例包括(HSO4)、卤素、(BF4)、(ZnCl3)和(CoCl3)。优选的X是卤素或(HSO4)。当Ar是苯基时，它有0-5个取代基。当Ar是吡啶基时，它有0-4个取代基。Ar较好有1-3个取代基。在不管怎样，选择性的Ar取代基较好选自卤素、CN、NO2、卤代烷基、卤代烷氧基、S(O)mCF3、SF5和R10，其中m与上述定义相同，R10与下述定义相同。Ar较好是具有如下通式的基团 式中Z代表三价氮原子或C-R7基团，该碳原子的其它三个价键构成芳环的一部分；R1和R7各自代表氢或卤原子、或CN或NO2；R2代表卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、S(O)mCF3、SF5或R10；而且R10是有1-5个取代基的苯基，所述的取代基选自卤素、烷基、卤代烷基、氰基烷基、氰基、硝基、氨基、肼基、烷氧基、卤代烷氧基、卤代烷基羰基、甲酰基、烷基羰基、硫代氨基甲酰基、氨基甲酰基、烷氧基羰基、SF5、或R8S(O)m(4-位取代基较好是卤素、卤代烷基或卤代烷氧基)；两个相邻的苯基取代基可选择性地连接成1，3-亚丁二烯基(-CH＝CH-CH＝CH-)、亚甲二氧基(-O-CH2-O)或卤代亚甲二氧基(如-O-CF2-O-)，从而形成与苯环相邻的环。以下也是本专利技术的优选实施方式，特别是当Ar是上述的优选基团之一时R3是-CN或-COR8；和/或R4为-S(O)mR9、-S(O)m烷基或-S(O)m卤代烷基；和/或R5是-CN；和/或R6是-NH2。如下数值的各种取代基提供了代表性的通式(I)-(IV)化合物。在下表中，“Ph”是指苯基，“Pyr”是指吡啶基；“Et”是指乙基。 <p>本专利技术的方法一般分两步进行，虽然也可按包括通式(III)化合物原位重排产生通式(IV)化合物的连续方法进行。当该方法构成部分制造方法时，这种原位方法可能是优选的，因为这样可避免分离通式(II)的中间体。在第一步中，在溶剂中使重氮盐(I)与化合物(II)反应，质子溶剂(如甲醇、乙醇和乙酸)是优选的。该反应选择性地在碱的存在下、在0-120℃的温度(较好在0-25℃)进行，产生偶氮化合物(III)。当在这步中使用碱时，所述的碱可以是有机碱(如吡啶或三乙胺)或无机碱(如碳酸钾或氢氧化钠)。使用时，碱的用量一般为1-25当量(按通式(I)化合物的摩尔当量计)，较好的为1-5当量。在该反应序列的第二步中，将偶氮化合物(III)溶解在合适的溶剂中，选择性地加入高达20当量(较好高达5当量)的碱，产生通式(IV)的重排吡唑。这步反应的温度为0-120℃，较好为0-25℃。溶剂可以是质子溶剂(如甲醇、乙醇或乙酸)，或较好是非质子溶剂(如二氯甲烷、四氢呋喃或甲苯)。合适的碱可以是有机碱(如吡啶、三乙胺或哌啶)、无机碱(如氢氧化钠、碳酸钾或氢化钠)或有机金属碱(如本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备具有以下通式的化合物的方法，其特征在于 ＊＊＊ （Ⅳ） 式中 Ａｒ是选择性取代的苯基或选择性取代的吡啶基； Ｒ↓［３］是－Ｃ（Ｏ）Ｒ↓［８］、－ＣＮ、－ＣＯ↓［２］Ｈ、－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ↓［８］、－ＣＨＯ、－Ｃ（Ｏ）ＣＯ↓［２］Ｒ↓［８］、－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］Ｒ↓［８］、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ↓［２］Ｈｅｔ、Ｈｅｔ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ↓［２］Ｒ↓［９］、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基）、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］卤代烷基）、－Ｃ（Ｏ）苯乙烯基、卤素、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ↓［８］、－Ｐ（Ｏ）（ＯＲ↓［８］）↓［２］、－Ｐ（Ｓ）（ＯＲ↓［８］）↓［２］、－ＮＯ↓［２］、Ｒ↓［９］或－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］苯乙烯基； Ｒ↓［４］除不包括－ＣＮ和卤素外与Ｒ↓［３］的定义相同； ｍ为０、１或２； Ｒ↓［６］是－ＮＨ↓［２］、－ＯＨ或－ＣＨ↓［３］； Ｒ↓［８］是Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］卤代烷基、Ｒ↓［９］或Ｈｅｔ； Ｈｅｔ是５元或６元杂环，所述的杂环含有１－３个选自氮、硫或氧的相同或不同的杂原子，所述杂环的每个碳原子是未取代的或被卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］卤代烷氧基、氰基、硝基、氨基、Ｎ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基）氨基、Ｎ，Ｎ－二（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基）氨基、ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基）或－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］卤代烷基）取代；以及 Ｒ↓［９］是被选自卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］卤代烷基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷氧基、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］卤代烷氧基、氰基、硝基、氨基、Ｎ－（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基）氨基、Ｎ，Ｎ－二（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基）氨基、ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基）或－Ｓ（Ｏ）↓［ｍ］（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］卤代烷基）的一个或多个基团选择性取代的苯基； 所述的方法包括： （ａ）使通式（Ⅰ）的化合物与通式（Ⅱ）的化合物反应产生相应的通式（Ⅲ）化合物： Ａｒ－Ｎ≡Ｎ↑［＋］Ｘ↑［－］ （Ⅰ） 式（Ⅰ）中Ａｒ的定义如上所述，Ｘ是相容的阴离子， ＊＊＊ （Ⅱ） 式（Ⅱ）中Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］的定义如上所述，Ｒ↓［５］是－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ↓［８］或－Ｃ（Ｏ）（...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：PW纽瑟姆，
申请(专利权)人：罗纳普朗克农业公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]