一种化合物在抑制Aurora和JAK激酶家族活性及在几种肿瘤治疗方面的应用制造技术

本发明专利技术涉及化学医药技术领域，具体是一种化合物2‑(4‑甲氨酰基)苯胺基‑4‑(1H‑吲哚‑4‑氧基)‑5‑三氟甲基嘧啶在抑制Aurora和JAK激酶家族活性及在几种肿瘤治疗方面的应用。本申请本发明专利技术人在前期“2‑(4‑甲氨酰基)苯胺基‑4‑氨基‑5‑三氟甲基嘧啶衍生物及应用”(专利申请号为202110571344.8)的研究基础上，发现该化合物除了能抑制FAK激酶活性之外，能十分有效的抑制Aurora和JAK激酶家族活性，且抑制效果分别优于FAK激酶100倍和5倍以上，并能降低乳腺癌、肺癌、白血病、甲状腺癌、前列腺癌、神经胶质瘤、卵巢癌以及淋巴瘤细胞的增殖，该活性在其他FAK激酶抑制剂(如Defactinib)未观察到，该化合物能够作为双重作用抗肿瘤抑制剂，应用于制备治疗乳腺癌、肺癌、白血病、甲状腺癌、前列腺癌、神经胶质瘤、卵巢癌、淋巴瘤和特发性肺纤维化的药物中。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学医药，具体是一种化合物在抑制aurora和jak激酶家族活性及在几种肿瘤治疗方面的应用。

技术介绍

1、aurora激酶家族(a、b和c)是调节有丝分裂和减数分裂的同工型丝氨酸/苏氨酸激酶家族，参与染色体分离和胞质分裂，可确保染色体正确附着，而其功能异常则会引发遗传不稳定和细胞癌变。研究表明，aurora激酶在肿瘤细胞中常过度表达是抗肿瘤药物研发的潜在靶点。此外aurora激也参与细胞周期调控和免疫细胞活化过程，调节免疫细胞增值和功能治疗自身免疫性疾病，还与神经退行性疾病相关。

2、janus激酶(jak)家族是小型蛋白酪氨酸激酶群体，是细胞因子受体下游细胞内信号传导核心。失调的jak3/stat信号通路是人类恶性肿瘤发展标志，jak3高表达可激活stat1、3、5、6通路，而抑制jak3/stat通路能抑制肿瘤细胞增殖或诱导其凋亡，发挥抗肿瘤疗效。jak不只是对肿瘤疾病相关，其还与自生免疫性疾病、炎症性疾病和血液系统疾病有关。jak对免疫细胞相关细胞因子受体信号转导尤为关键，其一直被视为治疗炎症和自身免疫疾病的有潜力目标且副本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种化合物2-(4-甲氨酰基)苯胺基-4-(1H-吲哚-4-氧基)-5-三氟甲基嘧啶在制备极光激酶AuroraA、Aurora B和Aurora C的活性抑制剂方面的应用，其特征在于，所述化合物的结构式如下式I所示：

2.一种化合物2-(4-甲氨酰基)苯胺基-4-(1H-吲哚-4-氧基)-5-三氟甲基嘧啶在制备蛋白酪氨酸激酶JAK 1、JAK 2和JAK 3的活性抑制剂方面的应用，其特征在于，所述化合物的结构式如下式I所示：

3.一种化合物2-(4-甲氨酰基)苯胺基-4-(1H-吲哚-4-氧基)-5-三氟甲基嘧啶在制备腺苷酸激活蛋白激酶AMPKα1、原肌球蛋白...

【技术特征摘要】

1.一种化合物2-(4-甲氨酰基)苯胺基-4-(1h-吲哚-4-氧基)-5-三氟甲基嘧啶在制备极光激酶auroraa、aurora b和aurora c的活性抑制剂方面的应用，其特征在于，所述化合物的结构式如下式i所示：

2.一种化合物2-(4-甲氨酰基)苯胺基-4-(1h-吲哚-4-氧基)-5-三氟甲基嘧啶在制备蛋白酪氨酸激酶jak 1、jak 2和jak 3的活性抑制剂方面的应用，其特征在于，所述化合物的结构式如下式i所示：

3.一种化合物2-(4-甲氨酰基)苯胺基-4-(1h-吲哚-4-氧基)-5-三氟甲基嘧啶在制备腺苷酸激活蛋白激酶ampkα1、原肌球蛋白受体激酶trka、丝裂原活化蛋白激酶(mapk1，mapk2，mapk3)的活性抑制剂方面的应用，其特征在于，

4.一种化合物2-(4-甲氨酰基)苯胺基-4-(1h-吲哚-4-氧基)-5-三氟甲基嘧啶在制备乳腺癌药物方面的应用，其特征在于，所述化合物的结构式如下式i所示：

5.一种化合物2-(4-甲氨酰基)苯胺基-4-(1h-吲哚-4-氧基)-5-三氟甲基嘧啶在制备肺癌药物方面的应用，其特征在于，所述化合物的结构式如下式i所示：

6.一种化合物2-(4-甲氨酰基)苯胺基-4-(1h-吲哚-4-氧基)-5-三氟甲基嘧啶在制备白血病药物方面的应用，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：周孟，张荣红，贺海东，陈婷，熊纤纤，王珊，廖尚高，李勇军，
申请(专利权)人：贵州医科大学，
类型：发明
国别省市：