一种可降解细胞中PRRX2蛋白的PROTAC及其应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药技术领域，公开了一种可降解细胞中PRRX2蛋白的PROTAC及其应用，所述PROTAC由靶蛋白配体和E3泛素连接酶配体通过叠氮‑炔环加成反应连接形成；所述靶蛋白配体的结构如式1所示：。本发明专利技术的靶向蛋白水解的嵌合体可以和PRRX2转录因子特异性识别，从而降低肺动脉高压。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，尤其涉及一种可降解细胞中prrx2蛋白的protac及其应用。

技术介绍

1、protac（proteolysis-targeting chimera）即靶向蛋白水解的嵌合体，依赖于泛素化的蛋白降解途径。protac包括三个部分：一个e3泛素连接酶配体和一个靶蛋白配体，两个活性配体通过特殊设计的“linker”结构连接在一起，最终形成了三联体的“protac”的活性形式。vhl(von hippel-lindau)e3连接酶配体的分子，作为高亲和力拟肽配体，广泛用于protac设计研发中，vhl配体设计的protac化合物具有更多类药特性。

2、前期的研究表明，在肺动脉高压过程中招募的巨噬细胞中转录因子prrx2高表达，调控胶原代谢基因，促进肺血管纤维化，促进肺动脉高压病程。因此阻断prrx2高表达可以缓解肺血管纤维化，降低肺动脉高压。

3、由于转录因子不容易成药，针对传统上“不可药物”的转录因子的protac药物开发策略，对于疾病治疗的提供了新的思路。目前尚未见利用protac来降解prrx2的表达水平，治本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种可降解细胞中PRRX2蛋白的PROTAC，其特征在于，所述PROTAC由靶蛋白配体和E3泛素连接酶配体通过叠氮-炔环加成反应连接形成；

2.根据权利要求1所述的PROTAC，其特征在于，所述靶蛋白配体中的核苷酸序列如SEQID NO.1所示。

3.根据权利要求1所述的PROTAC，其特征在于，所述E3泛素连接酶配体的结构如式2所示：

4.根据权利要求1所述的PROTAC，其特征在于，所述PROTAC的结构式如式3所示：

5.权利要求1-4任一项所述的PROTAC在制备降低PRRX2转录因子表达的药物中的应用。p>

6.权利要...

【技术特征摘要】

1.一种可降解细胞中prrx2蛋白的protac，其特征在于，所述protac由靶蛋白配体和e3泛素连接酶配体通过叠氮-炔环加成反应连接形成；

2.根据权利要求1所述的protac，其特征在于，所述靶蛋白配体中的核苷酸序列如seqid no.1所示。

3.根据权利要求1所述的protac，其特征在于，所述e...

【专利技术属性】
技术研发人员：余鹰，郭淑敏，
申请(专利权)人：天津医科大学，
类型：发明
国别省市：