抗EGFR/MET抗体及其用途制造技术

本公开涉及抗原结合蛋白构建体(例如，双特异性抗体、其抗原结合片段或ADC)，其中抗原结合蛋白构建体特异性结合两个不同的抗原(EGFR和MET)。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开涉及抗原结合蛋白构建体(例如双特异性抗体或其抗原结合片段)。

技术介绍

1、双特异性抗体是可以同时结合两种不同类型的抗原或两种不同表位的人造蛋白。这种双重特异性开辟了广泛的应用，包括将t细胞重定向至肿瘤细胞、双重靶向不同疾病介质以及将有效载荷(payload)递送至靶向位点。卡妥索单抗(catumaxomab，抗epcam和抗cd3)和贝林妥欧单抗(blinatumomab，抗cd19和抗cd3)的获批已成为双特异性抗体发展的重要里程碑。

2、由于双特异性抗体具有多种应用，因此需要继续开发基于双特异性抗体的各种治疗剂。

技术实现思路

1、本公开涉及抗原结合蛋白构建体，其中所述抗原结合蛋白构建体结合两个不同抗原(例如egfr和met)。在一些实施方案中，多特异性抗体(例如双特异性抗体)具有相同的轻链可变区。在一些实施方案中，多特异性抗体(例如双特异性抗体)具有共同轻链。在一些实施方案中，多特异性抗体(例如，双特异性抗体)形成抗体药物缀合物的一部分。

2、在一方面，本公开涉及结合eg本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种结合EGFR(表皮生长因子受体)的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括：

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，根据Kabat编号规则，其中所述VH包括分别具有如SEQ ID NO:4-6所示的氨基酸序列的CDR1、2、3，并且所述VL包括分别具有如SEQ ID NO:1-3所示的氨基酸序列的CDR1、2、3。

3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，根据Kabat编号规则，其中所述VH包括分别具有如SEQ ID NO:7-9所示的氨基酸序列的CDR1、2、3，并且所述VL包括分别具有如SEQ ID NO:1-3所示的氨基酸序列...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种结合egfr(表皮生长因子受体)的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括：

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，根据kabat编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:4-6所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

3.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，根据kabat编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:7-9所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

4.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，根据kabat编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:10-12所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

5.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，根据kabat编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:13-15所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

6.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，根据kabat编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:16-18所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

7.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，根据kabat编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:82-84所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

8.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，根据kabat编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:85-87所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

9.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，根据kabat编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:88-90所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

10.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，根据kabat编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:91-93所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

11.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，根据chothia编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:34-36所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seqid no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

12.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，根据chothia编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:37-39所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seqid no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

13.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，根据chothia编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:40-42所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seqid no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

14.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，根据chothia编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:43-45所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seqid no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

15.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，根据chothia编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:46-48所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seqid no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

16.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，根据chothia编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:94-96所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seqid no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

17.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，根据chothia编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:97-99所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seqid no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

18.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，根据chothia编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:100-102所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

19.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，根据chothia编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:103-105所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

20.一种结合egfr的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括：

21.根据权利要求20所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包括seq id no:62的序列，并且所述vl包括seq id no:61的序列。

22.根据权利要求20所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包括seq id no:63的序列，并且所述vl包括seq id no:61的序列。

23.根据权利要求20所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包括seq id no:64的序列，并且所述vl包括seq id no:61的序列。

24.根据权利要求20所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包括seq id no:65的序列，并且所述vl包括seq id no:61的序列。

25.根据权利要求20所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包括seq id no:66的序列，并且所述vl包括seq id no:61的序列。

26.根据权利要求20所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包括seq id no:106的序列，并且所述vl包括seq id no:61的序列。

27.根据权利要求20所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包括seq id no:107的序列，并且所述vl包括seq id no:61的序列。

28.根据权利要求20所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包括seq id no:108的序列，并且所述vl包括seq id no:61的序列。

29.根据权利要求20所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包括seq id no:109的序列，并且所述vl包括seq id no:61的序列。

30.一种结合egfr的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括：

31.根据权利要求1-30中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段特异性结合人或猴egfr。

32.根据权利要求1-31中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是人或人源化抗体或其抗原结合片段。

33.根据权利要求1-32中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或抗原结合片段是单链可变片段(scfv)。

34.根据权利要求1-33中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段是多特异性抗体(例如，双特异性抗体)或其抗原结合片段。

35.根据权利要求34所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段还特异性结合met。

36.一种抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段与根据权利要求1-35中任一项所述的抗体或其抗原结合片段交叉竞争。

37.一种包括编码多肽的多核苷酸的核酸，所述多肽包括：

38.根据权利要求37所述的核酸，其中当所述vh与vl配对时特异性结合人或猴egfr。

39.根据权利要求37或38所述的核酸，其中所述免疫球蛋白重链或其片段是人或人源化免疫球蛋白重链或其片段。

40.根据权利要求37-39中任一项所述的核酸，其中所述核酸编码单链可变片段(scfv)。

41.根据权利要求37-40中任一项所述的核酸，其中所述核酸是cdna。

42.一种结合met(酪氨酸蛋白激酶met)的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括：

43.根据权利要求42所述的抗体或其抗原结合片段，根据kabat编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:19-21所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

44.根据权利要求42所述的抗体或其抗原结合片段，根据kabat编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:22-24所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

45.根据权利要求42所述的抗体或其抗原结合片段，根据kabat编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:25-27所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

46.根据权利要求42所述的抗体或其抗原结合片段，根据kabat编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:28-30所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

47.根据权利要求42所述的抗体或其抗原结合片段，根据chothia编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:49-51所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seqid no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

48.根据权利要求42所述的抗体或其抗原结合片段，根据chothia编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:52-54所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seqid no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

49.根据权利要求42所述的抗体或其抗原结合片段，根据chothia编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:55-57所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seqid no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

50.根据权利要求42所述的抗体或其抗原结合片段，根据chothia编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:58-60所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seqid no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

51.根据权利要求42所述的抗体或其抗原结合片段，根据kabat编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:112-114所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seqid no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

52.根据权利要求42所述的抗体或其抗原结合片段，根据kabat编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:115-117所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seqid no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

53.根据权利要求42所述的抗体或其抗原结合片段，根据kabat编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:118-120所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seqid no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

54.根据权利要求42所述的抗体或其抗原结合片段，根据kabat编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:121-123所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seqid no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

55.根据权利要求42所述的抗体或其抗原结合片段，根据kabat编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:124-126所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seqid no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

56.根据权利要求42所述的抗体或其抗原结合片段，根据kabat编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:127-129所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seqid no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

57.根据权利要求42所述的抗体或其抗原结合片段，根据chothia编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:130-132所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

58.根据权利要求42所述的抗体或其抗原结合片段，根据chothia编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:133-135所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

59.根据权利要求42所述的抗体或其抗原结合片段，根据chothia编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:136-138所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

60.根据权利要求42所述的抗体或其抗原结合片段，根据chothia编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:139-141所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

61.根据权利要求42所述的抗体或其抗原结合片段，根据chothia编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:142-144所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

62.根据权利要求42所述的抗体或其抗原结合片段，根据chothia编号规则，其中所述vh包括分别具有如seq id no:145-147所示的氨基酸序列的cdr1、2、3，并且所述vl包括分别具有如seq id no:1-3所示的氨基酸序列的cdr1、2、3。

63.一种结合met的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包括：

64.根据权利要求63所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包括seq id no:67的序列，并且所述vl包括seq id no:61的序列。

65.根据权利要求63所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包括seq id no:68的序列，并且所述vl包括seq id no:61的序列。

66.根据权利要求63所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包括seq id no:69的序列，并且所述vl包括seq id no:61的序列。

67.根据权利要求63所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包括seq id no:70的序列，并且所述vl包括seq id no:61的序列。

68.根据权利要求63所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包括seq id no:148的序列，并且所述vl包括seq id no:61的序列。

69.根据权利要求63所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述vh包括seq id no:149的序列，并且所述vl包括seq id no:61的序...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩雁飞，尚诚彰，刘柏宏，杨毅，沈月雷，
申请(专利权)人：百奥赛图北京医药科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：