诊断组合物及其在测试液体的凝结特征测定中的用途制造技术

本发明专利技术指出了用于一种测试液体的粘弹性分析的一种诊断组合物，以及包括该诊断组合物的一个容器（１）。该组合物至少包括一种凝结的激活物、以及可任选地ＣａＣｌ↓［２］、以及可任选地一种或多种抑制剂和／或凝结成分，其中该组合物作为一种基本上干的所有组分的混合物存在，并且其存在的量值足以进行一种特定血液或者血浆样品的一次单一粘弹性分析。本发明专利技术进一步指出了在一种测试液体上进行一项粘弹性分析的一种方法，以及在这种方法中该诊断组合物的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】诊断组合物及其 在测试液体的凝结特征测定中的用途
本发指出了用于一种测试液体的粘弹性分析的纟t断组合物、以及包括该i貪断组合物的容器。本专利技术进一步指出了在测试液体上进 4亍粘弹性分^f的方法，以及在这一方法中i貪断组合物的用途。
技术介绍
血液的凝结是一个复杂的过,呈，在此过程中，血液形成固体凝 块。它是止血作用(血液从受损脉管的丢失停止)的一个重要的部 分，由此受损的血管壁被血块覆盖，停止出血、并帮助修复受损的 脉管。凝结过程的紊乱可以导致出血的增加、和/或血才全形成、以及栓塞。在一个正常个体中，凝结在损伤发生至血管内皮细胞损伤后的 20秒内被启动。在损伤的位置血小板立即形成止血的栓子(plug)。这个过程:故称为初级止血。如果4皮称为凝结因子的血浆成分在一个 复杂的级联反应中进行应答以形成血纤维蛋白链(它加强该血小板栓子)，则次级止血(secondary haemostasis )随后发生。次级止血的凝结级联反应具有两条途径，接触激活作用途径 (以前#1称为内部途径)以及组织因子途径(以前^皮称为外部途 径)，它们导致纤维蛋白形成。以前认为该凝结级联反应由两条同 等重要的途径组成，以联结成一个公共的途径。现在知道对于血液凝结的启动的初级途径是组织因子途径。这些途径是一系列反应， 其中丝氨酸蛋白酶的酶原以及它的糖蛋白辅因子被激活，变成活性 成分，该活性组分接着催化级联反应中的下一个反应。通常凝结因子由从I至XIII的罗马数字表示，用 一个小写字母"a"表示^皮激活形 式。纤维蛋白溶解是血纤维蛋白凝块被破坏的过程。组织纤溶酶原 激活物(tPA)以及尿激酶是将纤溶酶原转化成活性纤溶酶的试剂， 由此使得血纤维蛋白溶解作用发生。为了评估患者的止血功能的紊乱，检测这些凝结成分的正常的 或降低的功能性是重要的。已知几种测量血液凝结特征的方法。几种此类装置试图模拟血 液在有生命的受试者的静脉以及动脉中的自然流动，而其他测量技 术是在静态的血容量中进行。对某些外科以及医学程序而言，用一种及时并且有效的方式精 确测量患者的血液凝结的能力是至关重要的。相对于对患有凝固紊 乱的患者给予适当的治疗，异常凝结的快速并且精确的检测也是特 别重要的。此类患者的病况经常4吏得有必需给予血液成分、抗凝结 剂、某些纤维蛋白溶解剂、抗血小板剂、或诱导所述试剂的反向作 用的4t合物。在这些情况下，治疗剂量可以适应于以前确定的凝固 紊乱的程度。血液凝固的测量是用不同的装置来4是供的，例如披露于(US 5，777，215)、 (US 6,537,819)、或(US 5,777,215 )。这些装置在凝块 的整个结构发展过程中测量其机械特性。这些体系由术语"粘弹性 的方法，，来概括，因为当血凝块形成以及溶解时，这些体系连续地 才企测血凝块的粘弹特性。粘弹性测量提供有关几种不同参数的信息，例如在凝结活化与凝块启动(凝血时间CT)之间的时间、凝块形成的动力学(凝块 形成时间CFT)、凝块的硬度(幅值A5至A30以及;疑块石更度最大 值MCF)、或者血纤维蛋白溶解作用的程度(最大溶解ML)。许多参考文献i兌明了用于基于枳4戒运动测量血、液凝结特征的 仪器。这些仪器在血液于低剪切环境下被诱导发生凝块(即在静态 血容量中)时监测它的弹性特性。在剪切弹性方面的变化模式能确 定凝块形成的动力学、连同所形成的凝块的强度以及稳定性。该凝 块的强度以及稳定性提供了行有关凝块进行"止血工作"(即，停止 或者阻止异常的流血)的能力以及关于血小板-血纤维蛋白交互作用的适度性的信息。凝块形成的动力学主要提供了有关凝结因子的功 能的信息。所有这些信息的分析提供了对预测流血有用的结果，以 监测并且处理血栓症、或者监测血纤维蛋白溶解作用。然而，因为凝结过程由不同的相互连接的成分组成，进一步采 用特异激活物以及抑制剂的4吏用，以更准确地检测止血紊乱。因此，被用于粘弹性分析的试剂由一种初始激活物(例如，一 种内部或者外部激活物)、以及可任选地一种或多种抑制剂(例如， 血纤维蛋白溶解抑制剂、肝素抑制剂、血小板抑制剂)、和/或一种 或多种凝结级联反应的更多的特异性因子组成。可4壬选;t也力口入另夕卜的成分-43(CaCl2):为了样品的再钩化，加入4丐。由几种不同的抗 凝物质，像肝素、EDTA、柠檬酸盐，可以阻止血液样品凝结。典 型地，用具有柠檬酸盐的抗凝的血液完成功能测试。柠檬酸盐与血 液样品的4丐适度地络合。4丐对凝结过程是必需的，它参与纟备合物形 成，并且是大部分凑是结因子(例如，FI、 FII、 FV、 FVII、 FVIII、FIX、 FX、 FXI、 FXIII、 TF)的辅因子。因此，如果才羊品在4欽去血 液过程中(通过使用含有柠檬酸盐的输血导管)被柠檬酸盐处理， 则该才羊品的再钙化对于确係d羊品中正确的;疑结而言是必需的。-磷脂凝结级联反应中的几种络合物是磷脂依赖性的，并且 因此可能添加另外的磷脂。(例如，白蛋白、月交质)。才艮据i貪断目标，这些试剂可以单独^f吏用或者联合^f吏用例如， 仅用内部:敫活物的才羊品的测量可以与用内部〗敫活物、以及足够量^f直 的肝素抑制剂(例如肝素酶)的才羊品的测量相组合，以才企测该测试 液体中肝素的存在；施用样品中外部激活物与血小板抑制剂(例如， 细月包+^弛素D)的组合，以确定在测试液体中没有血小4反贡献的血 纤维蛋白原的活性。文献中存在对于粘弹性测量的试剂概念(ReoPro-modified TEG: Wenker et al.: Thrombelastography, The Internet Journal of Anesthesiology,2000，Volume1Number 3; (http:〃www.ispub.com/ostia/index.php xmlFilePath,ournals/ija/volln 3/teg.xml); Ruttmann et al.: Hemodilution Enhanced Coagulation Is Not Due to Platelet Clumping, Anesthesiology 2004; 101: A150; Recombiplastin-andReoPro-modified TEG:http:〃www. transfusionguidelines.org.uk/docs/pdfs/bbt一app-use—teg-sop-example.p df; TF- and Trasylol-modified TEG: Tanaka et al.: Evaluation of a novel kallikrein inhibitor on hemostatic activation in vitro, Thrombosis Research, Volume 113, Issue 5 ， 2004， Pages 333-339 ),它是基于旨在 用于其他测试的可商购的激活物试剂，例如凝血酶原时间激活物 Innovin或者Recombiplastin 的纟且合，与消费者制成的CaCl2 、溶'液10以及药物组合，例如ReoPro (阿昔单抗)本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于一种测试液体的粘弹性分析的一种诊断组合物，包括以下组分：　ａ）至少一种凝结的激活物；　ｂ）可任选地一种钙盐，优选ＣａＣｌ↓［２］，其量值足以确保该测试液体的再钙化；以及，　ｃ）可任选地一种或多种抑制剂和／或其他的凝结成 分或者因子；　其特征在于　该组合物作为一种基本上干的所有组分的混合物存在，并且其存在的量值足以进行一种特定测试液体的一次单一粘弹性分析。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：安德烈亚斯卡拉特齐斯，马丁格劳纳，阿克塞尔苏伯特，马克思凯斯勒，
申请(专利权)人：DSMIP财产有限公司，
类型：发明
国别省市：NL[荷兰]