肌生成抑制蛋白抑制剂用于治疗脊髓性肌肉萎缩的用途制造技术

施用阿匹特古单抗改善患有脊髓性肌肉萎缩的受试者的运动功能和/或生活质量。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本披露涉及治疗人患者的脊髓性肌肉萎缩(sma)的治疗方法、用途、和包含抗前肌生成抑制蛋白/潜伏性肌生成抑制蛋白(pro/latent myostatin)抗体的组合物。

技术介绍

1、肌生成抑制蛋白(也称为生长分化因子8，缩写为gdf-8或gdf8)是肌肉稳态的调节剂。导致肌生成抑制蛋白损失的突变，以及肌生成抑制蛋白活性的药理学抑制，已经证明在包括人在内的许多物种中增加肌肉生长。在过去的15年里，至少有15种不同的肌生成抑制蛋白抑制剂候选药物(包括小分子和生物制品)已经在人患者中进行了评估，旨在治疗各种肌肉障碍，但迄今为止没有一个在临床上取得成功(hanna等人(2019)lancet neurol.[柳叶刀神经病学]18(9):834-844；rooks等人(2020)jama network open.[jama网络开放]3(10):e2020836)。此外，这些抑制剂中的大多数缺乏选择性，因此会拮抗其他相关的生长因子(如激活素a)，引起毒性问题。这些项目中的大多数现已中止。因此，在许多情况下，令人满意的临床前结果并未成功转化为安全有效的药物。

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【技术保护点】

1.一种包含阿匹特古单抗的组合物，用于在治疗人受试者的脊髓性肌肉萎缩(SMA)中使用，其中该治疗包括以每四周一次的间隔以20mg/kg的量静脉内施用阿匹特古单抗至少24个月或两年。

2.如权利要求1所述用于使用的组合物，其中该阿匹特古单抗作为单一疗法或作为SMN疗法的附加疗法进行施用。

3.如权利要求2所述用于使用的组合物，其中该SMN疗法包含

4.如前述权利要求中任一项所述用于使用的组合物，其中该SMN疗法包含努辛生或利司扑兰。

5.如前述权利要求中任一项所述用于使用的组合物，其中如在开始阿匹特古单抗施用后24个月时所测量的，该治疗与基线...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种包含阿匹特古单抗的组合物，用于在治疗人受试者的脊髓性肌肉萎缩(sma)中使用，其中该治疗包括以每四周一次的间隔以20mg/kg的量静脉内施用阿匹特古单抗至少24个月或两年。

2.如权利要求1所述用于使用的组合物，其中该阿匹特古单抗作为单一疗法或作为smn疗法的附加疗法进行施用。

3.如权利要求2所述用于使用的组合物，其中该smn疗法包含

4.如前述权利要求中任一项所述用于使用的组合物，其中该smn疗法包含努辛生或利司扑兰。

5.如前述权利要求中任一项所述用于使用的组合物，其中如在开始阿匹特古单抗施用后24个月时所测量的，该治疗与基线相比足以增强该人受试者的运动功能。

6.如前述权利要求中任一项所述用于使用的组合物，其中如在开始阿匹特古单抗施用后24个月时所测量的，该治疗与基线相比足以延迟该人受试者的运动功能的丧失。

7.如权利要求5或权利要求6所述用于使用的组合物，其中通过以下来测量运动功能的增强或运动功能丧失的延迟：汉默史密斯功能运动扩展量表(hfmse)得分、修订版汉默史密斯量表(rhs)得分、修订版上肢模块(rulm)得分或who运动发育里程碑。

8.如权利要求7所述用于使用的组合物，其中该运动功能的增强是在开始阿匹特古单抗施用之后的24个月时该受试者的hfmse得分与基线相比增加至少1分、2分、3分或4分。

9.如权利要求7所述用于使用的组合物，其中该运动功能的增强是在开始阿匹特古单抗施用之后的24个月时该受试者的hfmse得分与12个月相比增加至少1分、2分、3分或4分。

10.如前述权利要求中任一项所述用于使用的组合物，其中该受试者的运动功能相对于基线的改善与如在开始阿匹特古单抗施用后24个月时所测量的相对于基线的靶标接合水平相关。

11.如前述权利要求中任一项所述用于使用的组合物，其中该受试者的年龄是至少2岁，任选地其中该受试者的年龄是2-12岁或5-21岁。

12.如权利要求5-11中任一项所述用于使用的组合物，其中该运动功能的增强是指如在开始阿匹特古单抗施用后24个月时所测量的该受试者hfmse得分和修订版上肢模块得分都增加。

13.如前述权利要求中任一项所述用于使用的组合物，其中该受试者患有能走动sma。

14.如前述权利要求中任一项所述用于使用的组合物，其中该受试者患有不能走动sma。

15.如前述权利要求中任一项所述用于使用的组合物，其中如在开始阿匹特古单抗施用后24个月时所测量的，该治疗足以改善该人受试者的生活质量。

16.如权利要求15所述用于使用的组合物，其中该生活质量通过儿科残疾评估清单计算机适应性测试(pedi-cat)、患者报告结果测量信息系统(promis)、耐力穿梭箱和块测试(es-bbt)来测量。

17.如权利要求15或权利要求16所述用于使用的组合物，其中在开始阿匹特古单抗施用之后的12个月时该受试者的pedi-cat日常生活活动得分与基线相比增加，并且其中在开始阿匹特古单抗治疗之后的24个月时该受试者的pedi-cat日常生活活动得分与12个月的得分相比进一步增加。

18.如权利要求15-17中任一项所述用于使用的组合物，其中在开始阿匹特古单抗施用之后的12个月时该受试者的pedi-cat移动能力得分...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·诺米科斯，宋国臣，Y·奇恩格，M·T·韦伯斯特，N·科特兹，
申请(专利权)人：供石公司，
类型：发明
国别省市：