一种定向降解液的制备方法及应用技术

本发明专利技术提出了一种定向降解液的制备方法及应用，包括以下步骤：采用天然蛋白作为载体，经过还原剂还原后，与经过偶联剂修饰后的DNA酶和氯喹发生迈克尔加成反应，得到所述定向降解液；相比现有技术，采用天然阳离子糖蛋白乳铁蛋白为载体，乳铁蛋白在生理条件下表面电荷分布多为正电荷，可通过静电相互作用快速定向富集至携带大量负电荷的细菌生物膜；在迈克尔加成反应作用下乳铁蛋白与DNA酶和氯喹制成定向降解液，利用核酸嵌入剂氯喹维持生物膜内的eDNA构型为B型，并基于DNA酶的酶促水解能力，高效瓦解细菌生物膜，提高细菌药物敏感度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及感染治疗，尤其涉及一种定向降解液的制备方法及应用。

技术介绍

1、细菌黏附和定植于生物或非生物表面后，依靠自身合成的蛋白质、多糖、胞外dna(extracellular dna,edna)等非水溶性胞外聚合物基质(extracellular polymericsubstances，eps)相互交联形成结构致密的生物膜。这种结构不仅为细菌群落提供了物理保护，还极大地降低了它们对抗生素等药物的敏感性，是导致慢性感染难以治愈和抗生素治疗失败的主要原因之一。

2、首先，生物膜形成的物理屏障作用限制了抗生素的渗透，使得药物难以达到有效的杀菌浓度。其内部的细菌由于处于一种休眠或缓慢代谢状态，对抗生素的敏感性也随之降低。此外，生物膜内部可能存在不同的微环境，如氧气浓度和ph值的差异，这些因素也可能影响抗生素的活性。其次，生物膜中的细菌可以通过水平基因转移迅速交换耐药性基因，加速了耐药菌株的传播。这种基因交换机制使得生物膜内的细菌种群能够快速适应并抵抗外部的抗生素压力。再者，生物膜的存在使得细菌对抗生素的抵抗力增强，即使在抗生素的作用下，生物膜内本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种定向降解液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的定向降解液的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：

3.如权利要求1所述的定向降解液的制备方法，其特征在于，所述天然蛋白包括乳铁蛋白、转铁蛋白、乳球蛋白或血红蛋白其中的一种。

4.如权利要求1所述的定向降解液的制备方法，其特征在于，所述还原剂包括谷胱甘肽、TCEP、二硫苏糖醇、半胱氨酸、同型半胱氨酸或三(2-羧乙基)膦中的至少一种。

5.如权利要求1所述的定向降解液的制备方法，其特征在于，所述偶联剂为马来酰亚胺-四聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亚胺酯。

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【技术特征摘要】

1.一种定向降解液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的定向降解液的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：

3.如权利要求1所述的定向降解液的制备方法，其特征在于，所述天然蛋白包括乳铁蛋白、转铁蛋白、乳球蛋白或血红蛋白其中的一种。

4.如权利要求1所述的定向降解液的制备方法，其特征在于，所述还原剂包括谷胱甘肽、tcep、二硫苏糖醇、半胱氨酸、同型半胱氨酸或三(2-羧乙基)膦中的至少一种。

5.如权利要求1所述的定向降解液的制备方法，其特征在于，所述偶联剂为马来酰亚胺-四聚乙二醇-丙烯酸琥珀酰亚胺酯。

6.如权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢洪洲，郑明彬，刘德亮，赵鹏飞，周泱，浅川哲也，
申请(专利权)人：深圳市第三人民医院深圳市肝病研究所，
类型：发明
国别省市：