【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种egfr激酶抑制剂和c-met激酶抑制剂的药物组合，及其在制备治疗肿瘤疾病的药物中的用途。
技术介绍
1、肺癌是中国乃至全世界最常见的恶性肿瘤，世界卫生组织国际癌症研究机构(iarc)发布的2020年全球最新癌症数据显示全球新增肺癌人数为220万，发病率位居第2位，死亡率位居第1位；而在中国肺癌发病率及死亡率高居所有恶性肿瘤第1位，且发病率及死亡率随年龄增长而增加。根据组织病理学，肺癌可分为非小细胞肺癌(nsclc)和小细胞肺癌(sclc)，其中nsclc约占所有肺癌的85％，约75％的nsclc患者诊断时已处于中晚期，5年生存率很低，预后较差。对于无法切除的中晚期肺癌，尽管传统的放、化疗虽然取得了一定进展，但治疗有效率仍然较低，晚期或转移性肺癌仍是一种有大量医疗需求未被满足的致死性疾病。
2、egfr(epidermal growth factor receptor，表皮生长因子受体)基因是nsclc中最常见的驱动基因之一，约50％的中国nsclc患者存在egfr基因突变(j thorac oncol,2014,9(9):e70)。egfr酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor，tki)作为治疗最常用的靶向药物，取得了突破性进展，egfr激酶抑制剂己成为egfr突变阳性晚期nsclc患者的标准一线治疗。
3、尽管egfr激酶抑制剂已成为egfr突变nsclc患者一线治疗的标准治疗，但患者在治疗9-14个月后出现耐药进展，其机制包含出现新的
4、wo2016/082713a1公开了一类2-氨基嘧啶类化合物，可强效抑制egfr t790m耐药突变和egfr敏感突变激酶活性，对egfr突变所驱动的肿瘤显示出显著的体外和体内抗肿瘤活性；其中化合物n-((5-((5-氯-4-((萘-2-基)氨基))嘧啶-2-基)氨基)-2-((n-甲基-n-二甲氨基乙基)氨基)-4-甲氧基苯基)丙烯酰胺，具有如式(i)所示的结构：
5、
6、wo2020/156453a1公开了一类含嘧啶基团的三并环类化合物，可高效、高选择性抑制c-met激酶活性，可以用于治疗met基因异常介导的疾病，并具体公开了式(ii)所示的化合物。
7、
技术实现思路
1、本专利技术的第一方面，提供了一种用于治疗肿瘤疾病的药物组合，所述药物组合包括(i)egfr激酶抑制剂；(ii)c-met激酶抑制剂。
2、在一些实施例中，所述egfr激酶抑制剂选自式(i)化合物或其药学上可接受的盐、吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、拉帕替尼、阿法替尼、达可替尼、来那替尼、奥希替尼、阿美替尼、诺司替尼、伏美替尼、罗西替尼、艾维替尼、贝福替尼、拉泽替尼、ck-101、asp8273、纳扎替尼或其药学上可接受的盐。
3、在一些实施例中，所述c-met激酶抑制剂选自式(ii)化合物或其药学上可接受的盐、克唑替尼、卡博替尼、卡马替尼、特泊替尼、沃利替尼、古美替尼、sitravatinib、emd-1214063、elzovantinib、bozitinib、xl-092、al-2846、tas-115、amg-337、hs-10241、tq-b3139、abn-401或其药学上可接受的盐。
4、在一示范性实施例中，所述egfr激酶抑制剂选自式(i)化合物或其药学上可接受的盐，所述c-met激酶抑制剂选自式(ii)化合物或其药学上可接受的盐。
5、
6、本专利技术的第二方面，提供了式(i)化合物或其药学上可接受的盐与式(ii)化合物或其药学上可接受的盐组合在制备治疗肿瘤疾病的药物中的用途。
7、在一些实施例中，所述肿瘤疾病选自乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、黑色素瘤、脑瘤、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠直肠癌、肺癌、肾癌、皮肤癌、成胶质细胞瘤、神经母细胞瘤、肉瘤、脂肪肉瘤、骨软骨瘤、骨瘤、骨肉瘤、精原细胞瘤、睾丸肿瘤、子宫癌、头颈肿瘤、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、真性红细胞增多症、白血病、甲状腺肿瘤、输尿管肿瘤、膀胱癌、胆囊癌、胆管癌或绒毛膜上皮癌，优选肺癌，更优选非小细胞肺癌。
8、在一些优选实施例中，所述非小细胞肺癌选自鳞状细胞癌或非鳞状细胞癌，优选非鳞状细胞癌，其中非鳞状细胞癌可以是腺癌、大细胞癌及其他亚型细胞癌。
9、在一些优选实施例中，所述肿瘤疾病为患者服用egfr激酶抑制剂耐药的肿瘤疾病。
10、在一些优选实施例中，所述肿瘤疾病为含有egfr突变和/或met异常的肿瘤疾病，优选包含egfr 19del、met异常、egfr l858r、egfr t790m中的一种或多种的基因突变的肿瘤疾病。
11、在一些优选实施例中，所述肿瘤疾病为患者服用egfr激酶抑制剂耐药的肺癌。
12、在一些优选实施例中，所述肿瘤疾病为含有egfr突变和/或met异常的肺癌，优选包含egfr 19del、met异常、egfr l858r、egfr t790m中的一种或多种的基因突变的肺癌。
13、在一些优选实施例中，所述肿瘤疾病为患者服用egfr激酶抑制剂耐药的非小细胞肺癌。
14、在一些优选实施例中，所述肿瘤疾病为含有egfr突变和/或met异常的非小细胞肺癌，更优选包含egfr 19del、met异常、egfr l858r、egfr t790m中的一种或多种的基因突变的非小细胞肺癌。
15、在一示范性实施例中，所述肿瘤疾病为既往经egfr激酶抑制剂治疗后出现疾病进展，并且存在met异常的非小细胞肺癌。
16、在一些实施例中，所述式(i)化合物或其药学上可接受的盐单次给药剂量选自40～320mg，优选60～240mg，更优选80～160mg
17、在一些实施例中，所述式(i)化合物或其药学上可接受的盐给药频率选自一日一次、一日二次、一日三次或两日一次。
18、在一些实施例中，所式(ii)化合物或其药学上可接受的盐单次给药剂量选自40～640mg，优选40～320mg，更优选60～320mg。
19、在一些实施例中，所述式(ii)化合物或其药学上可接受的盐给药频率选自一日一次、一日二次、一日三次或两日一次。
20、在一些实施例中，所述式(i)化合物或其药学上可接受的盐与式(ii)化合物或其药学上可接受的盐可以本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于治疗肿瘤疾病的药物组合，所述药物组合包括(i)EGFR激酶抑制剂；(ii)c-Met激酶抑制剂，其特征在于，所述EGFR激酶抑制剂选自式(I)化合物或其药学上可接受的盐，所述c-Met激酶抑制剂选自式(II)化合物或其药学上可接受的盐，
2.式(I)化合物或其药学上可接受的盐与式(II)化合物或其药学上可接受的盐组合在制备治疗肿瘤疾病的药物中的用途；
3.如权利要求1所述的药物组合或权利要求2所述的用途，其特征在于，所述肿瘤疾病选自乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、黑色素瘤、脑瘤、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠直肠癌、肺癌、肾癌、皮肤癌、成胶质细胞瘤、神经母细胞瘤、肉瘤、脂肪肉瘤、骨软骨瘤、骨瘤、骨肉瘤、精原细胞瘤、睾丸肿瘤、子宫癌、头颈肿瘤、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、真性红细胞增多症、白血病、甲状腺肿瘤、输尿管肿瘤、膀胱癌、胆囊癌、胆管癌或绒毛膜上皮癌，优选肺癌，更优选非小细胞肺癌。
4.如权利要求1所述的药物组合或权利要求2所述的用途，其特征在于，所述肿瘤疾病为患者服用EGFR激酶抑制剂耐药的肿瘤疾病；优选EGFR激酶抑制剂耐药的非小
5.如权利要求1所述的药物组合或权利要求2所述的用途，其特征在于，所述肿瘤疾病为含有EGFR突变和/或MET异常的肿瘤疾病；优选含有EGFR突变和/或MET异常的非小细胞肺癌；更优选包含EGFR 19del、MET异常、EGFR L858R、EGFR T790M中的一种或多种的非小细胞肺癌。
6.如权利要求1所述的药物组合或权利要求2所述的用途，其特征在于，所述肿瘤疾病为既往经EGFR激酶抑制剂治疗后出现疾病进展，并且存在MET异常的非小细胞肺癌。
7.如权利要求1所述的药物组合或权利要求2所述的用途，其特征在于，
8.如权利要求1所述的药物组合或权利要求2所述的用途，其特征在于，所述式(I)化合物或其药学上可接受的盐与式(II)化合物或其药学上可接受的盐可以同时施用或在不同时间施用。
9.一种药物制剂，其包括权利要求1所述药物组合以及一种或多种药学上可接受的载体。
...【技术特征摘要】
1.一种用于治疗肿瘤疾病的药物组合，所述药物组合包括(i)egfr激酶抑制剂；(ii)c-met激酶抑制剂，其特征在于，所述egfr激酶抑制剂选自式(i)化合物或其药学上可接受的盐，所述c-met激酶抑制剂选自式(ii)化合物或其药学上可接受的盐，
2.式(i)化合物或其药学上可接受的盐与式(ii)化合物或其药学上可接受的盐组合在制备治疗肿瘤疾病的药物中的用途；
3.如权利要求1所述的药物组合或权利要求2所述的用途，其特征在于，所述肿瘤疾病选自乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、黑色素瘤、脑瘤、食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠直肠癌、肺癌、肾癌、皮肤癌、成胶质细胞瘤、神经母细胞瘤、肉瘤、脂肪肉瘤、骨软骨瘤、骨瘤、骨肉瘤、精原细胞瘤、睾丸肿瘤、子宫癌、头颈肿瘤、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤、真性红细胞增多症、白血病、甲状腺肿瘤、输尿管肿瘤、膀胱癌、胆囊癌、胆管癌或绒毛膜上皮癌，优选肺癌，更优选非小细胞肺癌。
4.如权利要求1所述的药物组合或权利要求2所述的用途，其特征在于，所述肿瘤疾病为患...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈虹宇，宋婷婷，徐政，孙吉叶，宗在伟，韩璐薇，陈晶，
申请(专利权)人：江苏奥赛康药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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