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一种靶标识别系统及其应用技术方案

技术编号:44285736 阅读:9 留言:0更新日期:2025-02-14 22:21
本申请提供了一种靶标识别系统及其应用,所述系统包括:(i)PafA酶或由所述PafA酶和标签蛋白形成的融合蛋白;(ii)Pup分子。所述靶标识别系统可实现弱相互作用和瞬时相互作用的捕获,并可抑制self‑pupylation、polypupylation和depupylation活性以精准识别靶标,且与活细胞兼容,在生物研究中具有广阔的应用前景,并为未来药物的开发提供了帮助。

【技术实现步骤摘要】

本申请涉及生物医药领域,具体地,涉及一种靶标识别系统及其应用


技术介绍

1、现代药物医学的格局随着增强药物、靶向疗法和联合治疗的出现而显著演变,但患者治疗结果和不良反应的变异性仍然普遍存在。这种不可预测性源于多种复杂因素的相互作用,包括靶标识别的不完全、意外的脱靶效应、复杂的多重药理学以及个人遗传和环境因素的影响,这些因素共同导致了新型候选药物的高失败率。基于表型的药物筛选为发现新型药物提供了一种前景广阔的策略,然而这种方法具有一定局限性,精准的靶标识别(target-id)成为推进药物开发的主要障碍。靶标识别为揭示药物发挥治疗作用的机理途径提供了基础,是完善和开发靶向疗法的关键步骤。通过使药物精确靶向特定的生物靶标,显著增强了药物的特异性、疗效和安全性,同时也有助于现有药物的重新定位。尽管目前已针对靶标识别开展研究,但在蛋白和其他分子组成的复杂细胞内环境中,精准识别生物靶标仍面临极大地挑战,其阻碍了从药物发现到治疗应用的进展。

2、基于亲和力的pull down技术是经典的靶标识别方法,但其对弱相互作用和瞬时相互作用难以检测,依赖于强相互作本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种PafA酶,其中所述PafA酶选自:

2.根据权利要求1所述的PafA酶,其中所述突变为S126A或S126A,K172R组合。

3.根据权利要求2所述的PafA酶,其中所述工程化PafA酶的氨基酸序列如SEQ ID NO:2或SEQ ID NO:3所示。

4.一种能够被PafA酶识别的Pup分子,其中所述Pup分子选自:

5.根据权利要求4所述的Pup分子,其中所述突变为N-末端前36个氨基酸位点的删除、或K61R和N-末端前36个氨基酸位点的删除的组合。

6.根据权利要求5所述的Pup分子,其中所述工程化Pup分子的...

【技术特征摘要】

1.一种pafa酶,其中所述pafa酶选自:

2.根据权利要求1所述的pafa酶,其中所述突变为s126a或s126a,k172r组合。

3.根据权利要求2所述的pafa酶,其中所述工程化pafa酶的氨基酸序列如seq id no:2或seq id no:3所示。

4.一种能够被pafa酶识别的pup分子,其中所述pup分子选自:

5.根据权利要求4所述的pup分子,其中所述突变为n-末端前36个氨基酸位点的删除、或k61r和n-末端前36个氨基酸位点的删除的组合。

6.根据权利要求5所述的pup分子,其中所述工程化pup分子的氨基酸序列如seq idno:5或seq id no:6所示。

7.根据权利要求4-6中任一项所述的pup分子,其中所述pup分子在n-末端与标签蛋白连接。

8.根据权利要求7所述的pup分子,其中所述标签蛋白为sbp,所述sbp选自:

9.根据权利要求8所述的pup分子,其中所述工程化sbp的氨基酸序列如seq id no:8或seq id no:9所示。

10.根据权利要求7所述的pup分子,其中所述标签蛋白为ts,所述ts选自:

11.根据权利要求10所述的pup分子,其中所述工程化ts的氨基酸序列如seq id no:11所示。

12.一种pafa酶和标签蛋白形成的融合蛋白,其中所述pafa酶为权利要求1-3中任一项所述的pafa酶。

13.根据权利要求12所述的融合蛋白,其中所述标签蛋白为halotag,所述halotag与配体共价结合,优选地,...

【专利技术属性】
技术研发人员:俞雁寻
申请(专利权)人:武汉大学
类型:发明
国别省市:

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