有镶嵌部分的组合剂型制造技术

一种剂型包含至少一种活性成分，第一部分包含一个外表面和一个或多个腔，腔有至少一个带凹口的内表面和一个外表面，第二模塑部分镶嵌在第一部分的腔内和有一个外表面。第一和第二部分在界面上接触，第二部分包含凝固的热塑性物质，第二部分大体上正形地在第一部分的凹口上。在另一个实施方案中，剂型包含至少一种活性成分，片心有一个外表面，壳在片心外表面的至少一部分上存在，其特征在于，壳包含第一壳部分和镶嵌在第一壳部分的第二模塑壳部分。在另一个实施方案中，剂型包含至少一种活性成分，片心，和有不连续的第一模塑壳部分的壳，及连续的第二模塑壳部分，第一壳部分的不连续是由于第二模塑壳部分的存在，第一和第二壳部分在成分上是不同的。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及组合剂型如药物组合物。更特别地，本专利技术涉及的组合剂型包含至少一种活性成分和第一部分及镶嵌在其中的模塑第二部分。2.背景信息包衣片剂，如薄膜包衣片剂、糖包衣片剂、胶囊片(gelcap)和凝胶片(geltab)被用作固体口服剂型，与无包衣片剂相比，在美观性、稳定性和易吞咽性上都有改进。特别有用的是，对固体剂型提供了独特的美观特性，以支持它们在市场上的识别与区分。薄膜包衣和糖包衣一般通过在旋转盘中喷雾获得，而它们可以各种颜色调配，通常只有一种颜色可用于围绕片心的全部，胶囊片和凝胶片可通过浸渍包衣、涂糖衣和胶囊壳收缩贴在片心的表面来制备。这些方法能使用多种颜色，但受到其它限制。通过涂糖衣方法制备胶囊片和凝胶片的薄膜制剂，该方法如美国专利5,146,730和5,459,983所公开的内容，通常包含基于水的明胶制品，该制品包含占重量约45％明胶和约9％增塑剂(甘油和/或山梨糖醇)。据报道增塑剂在该制剂中起重要作用。增塑剂与明胶的比率低导致围绕片心的包衣易碎，而增塑剂与明胶的比率高导致围绕片剂的明胶包衣有柔性和可从片剂上剥落。如果需要附着产品片心的明胶包衣，则应考虑明胶制剂成分中占重量40％到60％明胶，5％到12％增塑剂，35％到50％水，和在0.1％到3％范围的着色剂和色素。甘油和山梨糖醇可以单独用作增塑剂或联合使用。另外，其他糖和多羟基化合物可用作添加剂和增塑剂。如果需要的终产品是防拆封的明胶包衣药物片剂，则明胶制剂中增塑剂与明胶的比率应在约1∶5的范围。该水平的增塑剂的要求对涂糖衣的剂型会带来限制，包括吸收水分的倾向，该倾向会危及产品的物理和化学稳定性，也增加制剂的成本。现在另一种在片心(或基质)上形成壳(或包衣)的方法是WO 01/57144所公开的利用静电沉积的原理形成包衣的方法。这个方法的局限在于片心或壳中至少有一个必须掺合一种或多种“电荷控制剂”，如水杨酸金属盐，例如水杨酸锌、水杨酸镁、水杨酸钙；四价铵盐；苯扎氯铵；氯化苄乙氧铵；三甲基十四烷基溴化铵(溴化十六烷基三甲铵)；和环糊精和它们的加合物；其量占壳的重量约1％到约10％。电荷控制剂常产生不舒服的味觉，另外会不利地增加在采用的电荷控制剂中的壳的氧化。常规的包囊和涂糖衣加工的其它局限性在于其复杂性和高成本，壳或包衣厚度的限制，和在一半胶囊和/或包衣之间产生隆起的接缝。因此希望有本专利技术的剂型。这些剂型对许多应用增加了多用性，包括释放药物、营养剂和/或糖膏剂的剂型，其形式可以是凝胶片或胶囊片，包衣片剂，高效剂型等等。而且，这些剂型具有独特和舒适的美观特性，这在市场上是有价值的。用压制(方法)产生片剂包衣是已知的，产生多堆叠层，或是片心或壳的外形。该包衣的形状与片心的形状大体上无关，如WO 00/18447所公开的内容。商品化的压制包衣设备可由例如Korsch美国公司(Korsch AG的一个子公司)提供，在WO89/11968中有描述。通过压制制备的改进释放剂型在美国专利5,738,874和6,294,200，和WO 99/51209中有例子。通过压制包衣来生产二部分的壳是可能的，该壳可以作为屏障或释放延迟包衣，但是压制包衣系统受到壳的厚度和壳的成分以及加工成本的限制。例如，Gunsel等的“压制包衣的片剂和层片剂”(Compression-coated and layer tablets)，在H.A.Lieberman，L.Lachman，J.B.Schwartz编的《药物剂型一片剂》(Pharmaceutical Dosage Forms-Tablets)中(修订第2版，Marcel Dekker有限公司)，第247-284页，公开了压制包衣壳的厚度通常在800到1200微米之间。而且这些作者指出“薄膜包衣的出现消除了干性包衣的许多优点，因为大量片剂可以在短时间内用溶解于有机或水性溶剂的薄膜形成剂包被。”通常，压制包衣必须包含大量的可压制物质。例如，WO 00/18447中的压制的壳使用了约30％的微晶纤维素。有二种或更多不同部分的剂型在药学领域中可用于克服许多通常遇见的困难，包括分离不相容的活性成分，获得低剂量/高效活性成分的可接受的内容物一致性，以脉动形式传递一种或多种活性成分，对剂型的识别提供独特的美观特征。获得多部分的药物剂型的已知方法包括微粒包衣、多层片剂、压制包衣和喷雾包衣技术。例如在家用产品行业也知道用上述方法装配二种或多种不同部分的固体形式用来分离活性成分或在不同时间传递不同的活性成分。包含包衣微粒的剂型如美国专利5,593,696描述的用于治疗胃疾患的口服剂型。该剂型包含的活性成分有法莫替丁和硫糖铝。在该剂型中，法莫替丁在组合物中以微粒(颗粒)形式存在，该微粒法莫替丁有保护屏障层以防止组合物中法莫替丁和硫糖铝相互反应。该屏障层是聚合物包衣较佳，该聚合物包衣在体内胃中部分溶解释放有包衣的法莫替丁。美国专利5,980,944描述了一种用于治疗胃肠道疾患的固体口服剂型，包括有效治疗剂量的适合治疗胃疾患的药物，该药物选自地芬诺酯、咯哌丁胺、咯哌丁胺-N-氧化物的颗粒，及它们药学上可接受的盐和它们的组合物，和治疗有效量的聚二甲基硅氧烷，其中药物和聚二甲基硅氧烷被颗粒上的对聚二甲基硅氧烷大体上不通透的屏障包衣所隔离。所述的多层片剂，例如美国专利5,20,0193所描述的多层药物活性片剂，该片剂包含即时刻释放层和包含侵蚀促进剂的均一压制的持续释放层，使用时产生药物活性成分的持久续、缓慢和相对有规律增加的释放。美国专利6,372,252描述了一种药物持续释放制剂，该制剂能在人受试者给药后至少12小时提供治疗上有效的生物利用度的愈创木酚甘油醚。公开的改进释放愈创木酚甘油醚双层片剂有包含即时释放愈创木酚甘油醚制剂的第一部分和包含持续释放愈创木酚甘油醚制剂的第二部分。美国专利4,999,226公开了一种多层片剂，该片剂包含布洛芬层，吡啶基烷醇抗组胺层，和包含一层或多层的常规的药物赋形剂，该赋形剂散布在布洛芬和吡啶基烷醇层之间，用来在物理上分隔这两层。该多层片剂解决了与布洛芬和piperidino-alkanol抗组胺物之间物理上和化学不相容有关的问题。美国专利4,198,390描述了一种包含至少二种分离和不连续体积部分的片剂，其中一种包含聚二甲基硅氧烷，另一种包含抗酸剂。一个屏障分离二个体积部分以保持聚二甲基硅氧烷不与抗酸剂接触，防止聚二甲基硅氧烷从其片剂的体积部分移动到含有抗酸剂的体积部分，反之亦然。美国专利5,133,892描述了一个多层洗涤剂片剂，该片剂包含外层，屏障层和内层。该片剂有顺序地释放外层中包含的成分和内层中包含的成分。释放外层的成分和释放内层的成分之间的时间间隔是通过对屏障层成分的特殊选择和内层、屏障层和外层的相对厚度来控制的。该片剂能够随着不相容成分如酶和含氯漂白剂的分解而及时分离。该片剂还提供洗碟成分和漂洗助剂成分的有顺序的释放，使清洁在漂洗助剂释放之前完成。压制包衣片剂用于分离不相容活性成分，和一种或多种活性成分的脉动释放。压制包衣的形状可以与片心的形状大体上不同，如WO 00/18447所公开的内容。商品化的压制包衣设备可由例如Korsch美国公司提供，它是Korsch AG的一个子公司，在WO 8本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种剂型，所述剂型包含至少一种活性成分，第一部分包含一个外表面和一个或多个定义为至少一个有凹口的内表面的腔，和镶嵌在第一部分的腔内和有外表面的第二模塑部分，其中，第一和第二部分在界面上接触，第二部分包括凝固的热塑性物质，第二部分大体上正形地在凹口上。

【技术特征摘要】
US 2001-9-28 09/966,509;US 2001-9-28 09/966,939;US1.一种剂型，所述剂型包含至少一种活性成分，第一部分包含一个外表面和一个或多个定义为至少一个有凹口的内表面的腔，和镶嵌在第一部分的腔内和有外表面的第二模塑部分，其中，第一和第二部分在界面上接触，第二部分包括凝固的热塑性物质，第二部分大体上正形地在凹口上。2.权利要求1所述的剂型，其特征在于，第二模塑部分大体上没有直径0.5到5.0微米的孔。3.权利要求1所述的剂型，其特征在于，第一和第二部分在界面上紧密接触。4.权利要求1所述的剂型，其特征在于，第一部分是压制的片剂。5.权利要求1所述的剂型，其特征在于，第一部分是模塑的片剂。6.权利要求1所述的剂型，其特征在于，第一部分包含凹雕，第二部分在凹雕中。7.权利要求1所述的剂型，其特征在于，第二部分的外表面与第一部分的外表面齐平。8.权利要求1所述的剂型，其特征在于，第二部分的外表面高于第一部分的外表面。9.权利要求1所述的剂型，其特征在于，第一部分基本上由单一均质层组成。10.权利要求1所述的剂型，其特征在于，第二模塑部分包含至少一种活性成分。11.权利要求1所述的剂型，其特征在于，第一部分有第一种颜色，镶嵌的第二部分有第二种颜色。12.权利要求1所述的剂型，其特征在于，第一部分包含第一活性成分和镶嵌的第二部分包含与第一活性成分相同或不同的第二活性成分。13.权利要求1所述的剂型，其特征在于，第一和第二部分一起构成预先安排的式样。14.权利要求1所述的剂型，其特征在于，第一部分包含微电子装置。15.权利要求1所述的剂型，其特征在于，第一部分中的一个或多个腔的内表面的锥度值小于零。16.权利要求1所述的剂型，其特征在于，界面与内表面大体上同等延伸。17.权利要求1所述的剂型，其特征在于，第一部分是不连续的，第二部分是连续的。18.一种剂型，所述剂型包含至少一种活性成分，片心有外表面，壳至少在片心外表面的一部分上，其中，壳包含第一壳部分和第二模塑壳部分，第二模塑壳部分镶嵌在第一模塑壳部分中，第一和第二壳部分在界面上接触。19.权利要求18所述的剂型，其特征在于，壳有外表面，第二模塑...

【专利技术属性】
技术研发人员：DY李，HS索登，M托马斯，
申请(专利权)人：麦克内尔PPC股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]