非水喷雾剂制造技术

含有下述成分（Ａ）、（Ｂ）和（Ｃ）的实质性不含水的喷雾剂，（Ａ）酸加成盐型药效成分；（Ｂ）二异丙醇胺及／或具有１４个或１４个以上碳原子的脂肪酸和烷基醇胺的缩合物；（Ｃ）低级醇。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及长期稳定含有显酸性的酸加成盐型药效成分的喷雾剂。
技术介绍
混合抗菌药、抗真菌药、甾体抗炎药、非甾体抗炎药、血管紧张素等药物的喷雾剂因为可以直接喷到患部而被广泛使用。这种喷雾剂通常通过将含有药物的水溶液与液化气、压缩气体等同时装入带有喷射装置的耐压容器中进行配制。所述外用剂中因为要溶解在水中而形成酸加成盐的形式的例子很多。将这样的显酸性的酸加成盐型药效成分加入喷雾剂原液中，则该原液显酸性，对皮肤，特别是炎症部位或发癣菌等感染的部位等的患部的刺激性强，所以为了将液体性质从弱酸性改变成中性，一般添加氢氧化钠或三乙醇胺等碱。但是，用氢氧化钠或三乙醇胺等碱中和显酸性的酸加成盐型药效成分时，生成钠盐或三乙醇胺的酸加成盐，这些酸加成盐一旦析出，存在引起喷嘴堵塞的问题。另外，喷雾剂原液是水溶液时，存在对耐压容器的腐蚀性的问题，作为耐压容器，必需使用特殊的耐腐蚀材料。
技术实现思路
所以，本专利技术的目的是提供长期稳定含有显酸性的酸加成盐型药效成分的喷雾剂。本专利技术者发现作为用来中和显酸性的酸加成盐型药效成分的碱使用二异丙醇胺及/或具有14个或14个以上碳原子的脂肪酸和烷基醇胺的缩合物，作为溶剂使用低级醇，并且在完全无水的情况下配制原液的话，因为不析出盐，所以长时间不产生堵塞，并且即使使用金属容器也不产生腐蚀，因此没有必要使用特殊的耐腐蚀性容器，就可以得到长期稳定的喷雾剂，从而完成了本专利技术。即本专利技术提供含有下述成分(A)、(B)和(C)的实质性不含水的喷雾剂。(A)酸加成盐型药效成分；(B)二异丙醇胺及/或具有14个或14个以上碳原子的脂肪酸和烷基醇胺的缩合物(C)低级醇。具体实施例方式本专利技术的喷雾剂中使用的作为(A)酸加成盐药效成分是液体性质为酸性的物质，即优选弱碱性化合物加成强酸的化合物。该强酸可以举出盐酸、硫酸、硝酸等，特别优选盐酸。作为酸加成盐型药效成分，可以举出各种抗菌药物、抗真菌药物、抗炎药物、局部麻醉药物、抗组胺药物、血管紧张素、杀菌药物、防腐药物等，特别优选抗真菌药物，更优选唑类抗真菌药物。该唑类抗真菌药物可以举出盐酸氯康唑、硝酸益康唑、硝酸奥昔康唑、硝酸硫康唑、硝酸咪康唑、硝酸异康唑等，其中特别优选如下述通式(1)所示的咪唑衍生物的酸加成盐。 (式中，R1表示氢原子、卤原子或低级烷基；R2表示氢原子、烷基、烯基、卤代烷基或具有取代基的苄基；R3表示具有取代基的苄硫基、苯硫基、烷硫基、烯硫基、糠硫基或烷氧基)。咪唑衍生物(1)中R1的低级烷基可以举出具有1～5个碳原子的烷基。作为R1优选氢原子或在5位取代的氯或甲基。作为R2的烷基可以举出具有1～12个碳原子的烷基，作为烯基可以举出具有2～5个碳原子的烯基，作为卤代烷基可以举出具有1～12个碳原子的卤代烷基，作为苄基的取代基可以举出卤原子、低级烷基、低级烷氧基等。作为低级烷基和低级烷氧基分别优选具有1～5个碳原子的烷基和烷氧基。作为R2优选氢原子、具有1～9个碳原子的正烷基、异丙基、烯丙基、2，2，2-三氟乙基、苄基、2-氯苄基。作为R3的烷硫基可以举出具有1～10个碳原子的烷硫基，作为烯硫基可以举出具有2～6个碳原子的烯硫基，作为烷氧基可以举出具有1～6个碳原子的烷氧基。作为取代基可以举出卤原子。作为R3优选苄硫基、2-氯苄硫基、3-氯苄硫基、正烷(具有1～6个碳原子)硫基、异丙硫基、烯丙硫基、糠硫基或甲氧基。其中，优选盐酸奈康唑(式(1)中R1＝H、R2＝n-C5H11、R3＝CH3S的盐酸盐)。该咪唑衍生物(1)的酸加成盐可以用例如特公平6-45604号公报描述的方法制造。喷雾剂中所述成分(A)的添加量因药效成分而异，优选原液中含有0.05～10重量％，特别优选0.1～5重量％。本专利技术的喷雾剂使用的成分(B)-二异丙醇胺和/或具有大于等于14个碳原子的脂肪酸和烷醇胺的缩合物是为了中和成分(A)添加的，虽然与酸之间形成盐，但不析出。作为成分(B)的例子除了二异丙醇还有具有大于等于14个碳原子的脂肪酸和烷醇胺的缩合物，形成这些缩合物的具有大于等于14个碳原子的脂肪酸优选具有14～22个碳原子，特别优选具有14～18个碳原子。作为具有大于等于14个碳原子的脂肪酸和烷醇胺的缩合物，可以举出肉豆蔻酸乙醇酰胺、肉豆蔻酸二乙醇酰胺、肉豆蔻酸异丙醇酰胺、肉豆蔻酸二异丙醇酰胺、十五烷酸乙醇酰胺、十五烷酸二乙醇酰胺、十五烷酸异丙醇酰胺、十五烷酸二异丙醇酰胺、软脂酸乙醇酰胺、软脂酸二乙醇酰胺、软脂酸异丙醇酰胺、软脂酸二异丙醇酰胺、十七酸乙醇酰胺、十七酸二乙醇酰胺、十七酸异丙醇酰胺、十七酸二异丙醇酰胺、硬脂酸乙醇酰胺、硬脂酸二乙醇酰胺、硬脂酸异丙醇酰胺、硬脂酸二异丙醇酰胺、花生酸乙醇酰胺、花生酸二乙醇酰胺、花生酸异丙醇酰胺、花生酸二异丙醇酰胺、二十二酸乙醇酰胺、二十二酸二乙醇酰胺、二十二酸异丙醇酰胺、二十二酸二异丙醇酰胺、异硬脂酸乙醇酰胺、异硬脂酸二乙醇酰胺、异硬脂酸异丙醇酰胺、异硬脂酸二异丙醇酰胺、油酸乙醇酰胺、油酸二乙醇酰胺、油酸异丙醇酰胺、油酸二异丙醇酰胺、亚油酸乙醇酰胺、亚油酸二乙醇酰胺、亚油酸异丙醇酰胺、亚油酸二异丙醇酰胺、亚麻酸乙醇酰胺、亚麻酸二乙醇酰胺、亚麻酸异丙醇酰胺、亚麻酸二异丙醇酰胺等。喷雾剂中成分(B)的添加量优选为原液的0.01～20重量％，特别优选为0.05～10重量％，更优选为0.1～5重量％。本专利技术中使用的成分(C)的低级醇作为溶剂添加使用，优选具有1～3个碳原子的醇。作为其例子可以举出乙醇或异丙醇等，特别优选乙醇。喷雾剂中成分(C)的添加量因成分(A)的种类而异，优选为原液的30～90重量％，特别优选为40～80重量％。另外，本专利技术的喷雾剂中还可以添加油性成分、表面活性剂、清凉化剂等。作为油性成分，只要药学上允许则没有特别的限制，例如可以举出多元醇类、脂肪酸酯类、脂肪酸类、醇类和烃类。具体可以举出，作为脂肪酸酯类的己二酸二丁酯、己二酸二异丙酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯、软脂酸异丙酯、乳酸十六烷基酯、乳酸十四烷基酯、亚油酸乙酯、亚油酸；作为多元醇类的1，3-丁二醇、丙二醇、二丙二醇；作为脂肪酸类的月桂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸；作为醇类的月桂醇、油烯醇、苯甲醇、苯乙醇；作为烃类的液体石蜡、角鲨烯等。这些油性成分可以单独使用，也可以多种合用。这些油性成分的添加量优选为原液的0.1～60重量％，特别优选为5～50重量％。作为表面活性剂，可以举出聚氧乙烯十二烷基醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯油烯基醚等聚氧乙烯烷基醚；聚乙二醇单月桂酸酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、聚乙二醇单油酸酯、聚乙二醇二硬脂酸酯等聚乙二醇脂肪酸酯；甘油单硬脂酸酯、甘油单油酸酯、甘油二油酸酯等甘油脂肪酸酯；丙二醇油酸酯、丙二醇单辛酸酯、丙二醇二辛酸酯、丙二醇二癸酸酯等丙二醇脂肪酸酯；单油酸脱水山梨醇酯等脱水山梨醇脂肪酸酯；单硬脂酸聚氧乙烯脱水山梨醇酯、单油酸聚氧乙烯脱水山梨醇酯等聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯；聚氧乙烯固化蓖麻油；蔗糖脂肪酸酯等。这些表面活性剂可以单独使用，也可以多种合用。这些表面活性剂的添加量优选为原液的0.1～30重量％，特别优选为0.5～20重量％、更优选为1～15重量％。作为清凉化剂是赋予清凉感觉的物质，只要药学上允许则没有特别的限制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.含有下述成分(A)、(B)和(C)的实质性不含水的喷雾剂，(A)酸加成盐型药效成分；(B)二异丙醇胺及/或具有14个或14个以上碳原子的脂肪酸和烷基醇胺的缩合物；(C)低级醇。2.如权利要求1所述的喷雾剂，其特征为，所述成分(A)是液体性质为酸性的物质。3.如权利要求1或2所述的喷雾剂，其特征为，所述成分(A)是唑类抗真菌药物。4.如权利要求1～3...

【专利技术属性】
技术研发人员：池田保夫，村田操，大塚茂则，金子哲男，
申请(专利权)人：爱诗爱诗制药株式会社，
类型：发明
国别省市：