eEF2K抑制剂及其制备和在制备抗肿瘤药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于化合物药物领域，具体涉及一种eEF2K抑制剂，为具有式1结构的化合物及其药学上可接受的晶体或盐；所述的式1中，所述的R<subgt;1</subgt;为O或‑NR<subgt;3</subgt;，所述的R<subgt;2</subgt;为C<subgt;1</subgt;～C<subgt;20</subgt;的碳链或者氧杂碳链；所述的R<subgt;3</subgt;为H或C<subgt;1</subgt;～C<subgt;10</subgt;的碳链。本发明专利技术还包括所述的eEF2K抑制剂的制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明专利技术提供了一种全新式1结构的小分子化合物，且所述的化合物能够意外地具有优异的eEF2K抑制活性，可基于此获得优异的抗肿瘤等药理活性。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药物，具体涉及一类化学药物小分子领域。

技术介绍

1、真核延伸因子2激酶(eukaryotic elongation factor 2kinase，eef2k)是一种由人类eef2k基因编码的ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶。eef2k可以通过磷酸化eef2(thr 56)或自磷酸化来调节肽链伸长率以调节蛋白质合成。最近，越来越多的研究表明，在许多类型的肿瘤中经常可以观察到eef2k活性的增强，包括三阴性乳腺癌、黑色素瘤等。活化的eef2k可抑制蛋白质合成，减少细胞的营养和能量的消耗，从而帮助肿瘤细胞抵抗不利环境并促进其增殖。与这一假设相一致的是，越来越多的研究报道，抑制eef2k的表达或活性会损害肿瘤细胞增殖。因此，eef2k被认为是癌症治疗的新潜在靶点，eef2k靶向化合物的研发具有重要的临床意义。然而，还没有能够用于治疗肿瘤或其它疾病的靶向eef2k的药物用于临床，因此针对于此类化合物的开发，具有很广阔的研究前景。

2、目前，已经报道的eef2k小分子抑制剂多为抑制其atp位点，其中，比较有代表性的nh125存在非特异性抑制本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种eEF2K抑制剂，其特征在于，为具有式1结构的化合物及其药学上可接受的晶体或盐；

2.如权利要求1所述的eEF2K抑制剂，其特征在于，所述的R1为NH；

3.一种权利要求1或2所述的eEF2K抑制剂的制备方法，其特征在于，将式2化合物和式3化合物进行缩合反应得到；

4.如权利要求3所述的eEF2K抑制剂的制备方法，其特征在于，所述的式2为式2-A，其为R4为酯基的式2，其通过式4和式5进行取代反应得到；

5.如权利要求4所述的eEF2K抑制剂的制备方法，其特征在于，所述的式2为式2-B，其为R4为羟基的式2，其通过式2-A进行酸解得...

【技术特征摘要】

1.一种eef2k抑制剂，其特征在于，为具有式1结构的化合物及其药学上可接受的晶体或盐；

2.如权利要求1所述的eef2k抑制剂，其特征在于，所述的r1为nh；

3.一种权利要求1或2所述的eef2k抑制剂的制备方法，其特征在于，将式2化合物和式3化合物进行缩合反应得到；

4.如权利要求3所述的eef2k抑制剂的制备方法，其特征在于，所述的式2为式2-a，其为r4为酯基的式2，其通过式4和式5进行取代反应得到；

5.如权利要求4所述的eef2k抑制剂的制备方法，其特征在于，所述的式2为式2-b，其为r4为羟基的式2，其通过式2-a...

【专利技术属性】
技术研发人员：程岩，曹士俊，钟常歆，姜世龙，肖明漩，席洋，
申请(专利权)人：中南大学湘雅二医院，
类型：发明
国别省市：