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【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药,更具体地,本专利技术涉及一种负载尼达尼布的防粘连膜及其制备方法和应用。
技术介绍
1、手术后粘连是指术后创口和邻近组织或器官发生粘连的疾病,其可导致严重的并发症,包括肠梗阻、不孕、腹痛和盆腔痛等。手术后粘连是临床上普遍存在的问题,在一般的腹部手术中,粘连的发生率高达63%~97%。手术后粘连不仅严重危害了患者的身体健康,还带来了巨大的经济负担,加重了医疗部门的压力。
2、目前对于手术后粘连的预防方法主要包括:1、改进手术方法、升级手术方式,减小创口面积,降低手术时长。2、在创口与邻近组织或器官之间填充一层可吸收物理屏障,从而阻断创口与邻近组织之间的联系。3、口服抗炎症或促纤维蛋白溶解药物,通过降低粘连发生相关细胞因子水平,抑制粘连的发生。然而,目前临床上应对粘连的方法疗效都很有限,均无法完全克服粘连的发生,因此迫切需要更有效的预防粘连的方法。
3、手术后粘连形成的机制比较复杂。通常将粘连的发生过程分为三个阶段:第一阶段是炎症和细胞迁移,当腹膜因手术而受伤时,间皮细胞会释放多种细胞因子和趋化因子,诱导最初的炎症反应。基质肥大细胞被激活以释放组胺和激肽,增加血管的通透性。随后,免疫细胞被募集到受伤部位,释放更多的炎症因子。下一阶段是凝血、纤维蛋白沉积和细胞外基质重建。凝血在炎症起始后立即发生,富含纤维蛋白原的血浆由于炎症反应引起的血管通透性增加而大量渗透到腹腔中。同时,由于手术引起的毛细血管损伤,体内凝血机制被激活,凝血酶原转化为活性凝血酶。在凝血酶的催化下,纤维蛋白原被裂解成纤维蛋白并沉
4、根据上述粘连形成过程,目前临床上主要有三种粘连预防方法:手术、防粘连药物和防粘连高分子屏障。在手术过程中,医生应当遵循以下基本原则:尽量避免损伤无关组织,防止组织干燥,细致止血,避免异物污染,持续冲洗,细致缝合以闭合伤口。对于出现粘连的患者,则需要进行粘连松解术以去除粘连。然而,据报道复发性粘连的发生率依然非常高。通过手术预防粘连的方法通常需要医生具有丰富的临床经验,进行高水平的手术,并且二次手术会增加医疗成本,对患者造成不必要的伤害。
5、防粘连高分子材料一直是粘连相关研究的一个热点。目前为止,国内外已经有多种高分子聚合物被批准用于手术后粘连的治疗,常见的包括聚乳酸(pla)、羟甲基纤维素(cmc)、透明质酸钠(sh)等。基于这些高分子聚合物,目前国内外已有多款防粘连产品上市。根据形态的差异,可以将市售的防粘连产品分为以下几类:薄膜(等),水凝胶(等),溶液(等),喷雾(等)等。一般而言,理想的防粘连产品应可降解,无需二次手术取出;易与创口黏附,不易移位;提供长期有效的保护,直到伤口完全愈合;不会引起任何炎症反应;不会导致伤口愈合变慢;没有其他副作用且具有成本效益。然而目前上市的高分子基防粘连产品往往无法兼具这些特点(比如质地脆、强度较低,不方便使用,取用的时候稍微用点力就会碎掉,可能导致不能完全覆盖伤口,而且价格昂贵),因此很难完全杜绝粘连的发生。
6、药物预防粘连也是临床上常用的防粘连方法。从上述的粘连发生机制不难看出,炎症反应和纤维蛋白沉积是粘连发生过程中的两个关键过程。目前预防粘连的药物也主要作用于这两个阶段,按照作用途径的不同,防粘连药物主要分为三类:抗炎症药物(皮质类固醇、己酮可可碱等)、抗凝类药物(肝素、腺苷等)和促纤维蛋白溶解药(链激酶、尿激酶等)。由于炎症和凝血反应也是伤口正常愈合的一部分,这些药物的使用可能会导致伤口愈合缓慢,甚至持续出血,带来了新的安全性担忧。
7、此外,考虑到现代手术方法的多样性,针对不同的手术方式,粘连的应对方法也应当有所不同。腹腔镜手术是近几十年新发展的一种微创手术方式;一般操作步骤如下:首先,在腹部的不同部位做数个直径5~12mm的小切口,用气腹针建立气腹(压力10~12mmhg);再将一定尺寸的腹腔镜镜头插入腹腔,通过内置的高清摄像头将腹腔内情况实时呈现在专用显示器上,医生再通过显示器获取信息并采用相应的腹腔镜器械进行各种手术操作。腹腔镜手术具有以下优点:①手术范围小,极大减少了出血及纤维素凝块的形成。与传统的开腹手术相比,腹腔镜手术形成的腹壁创口小,因此与脏器粘连的概率极大降低,往往形成的粘连也相对轻微、较为局限。②操作简单,无需使用牵引器、填满肠管及开腹关腹,极大降低了感染的风险。③对病患的机体损伤小,术后恢复时间短,粘连率较低。腹腔镜手术可以在一定程度上降低粘连发生的概率,减轻粘连严重程度,但是仍然无法完全避免粘连的发生。因此针对腹腔镜手术的防粘连方法仍然非常有必要,然而目前还很少有针对腹腔镜手术的相关防粘连产品的报道。考虑到腹腔镜手术的开口较小,可注射水凝胶相较于其他形态防粘连产品可能更适合用于腹腔镜手术的粘连预防。
8、尼达尼布是一种新型的小分子酪氨酸激酶抑制剂,它可以靶向血管内皮生长因子受体(vegfr 1-3),血小板源生长因子受体(pdgfrα、β)和成纤维细胞生长因子受体(fgfr1-3),与受体上的三磷酸腺苷(atp)结合位点结合,从而阻断纤维化的进程。由于尼达尼布出色的抗纤维化和抗血管生成的能力,它已经被美国食品药品监督管理局批准用于特发性肺纤维化的治疗。近年来国内外也开始出现一些报道,拓展了尼达尼布的新用途,将其用于手术后粘连的防治。
9、大量的临床研究都表明,目前的防粘连方法均无法完全杜绝粘连的发生,手术后粘连仍然是一个普遍存在的问题。事实上,单一的方法往往不足以提供令人满意的防粘连效果。将两种或两种以上的防粘连策略结合,可能可以达到更好的防粘连效果。然而,目前国内外都还未见有此类防粘连产品的相关报道或获批上市。
技术实现思路
1、基于此,本专利技术的目的在于提供一种物理性能很好的负载尼达尼布的防粘连膜/防粘连水凝胶及其制备方法和应用,本专利技术的负载尼达尼布的防粘连膜/水凝胶具有非常好的防粘连效果。
2、实现上述专利技术目的的技术方案包括如下。
3、本专利技术的第一方面,提供了一种负载尼达尼布的防粘连膜,其由载药基底材料和尼达尼布通过静电纺丝制备而得,所述载药基底材料为聚乳酸(pla)、聚对二氧环己酮(ppdo)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(plga)、聚己内酯(pcl)、聚乙二醇(peo)中的一种或几种;所述静电纺丝采用的溶剂为六氟异丙醇。
4、本专利技术的第二方面,提供了上述负载尼达尼布的防粘连膜的制备方法,包括以下步骤:将载药基底材料溶于六氟异丙醇中,再加入尼达尼布完全溶解,得到纺丝液,进行静电纺丝,干燥至恒重,紫外灭菌,即得。本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种负载尼达尼布的防粘连膜,其特征在于,其由载药基底材料和尼达尼布通过静电纺丝制备而得,所述载药基底材料为聚乳酸、聚对二氧环己酮、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚己内酯、聚乙二醇中的一种或几种;所述静电纺丝采用的溶剂为六氟异丙醇;所述静电纺丝采用的电压为10~14kV。
2.根据权利要求1所述的负载尼达尼布的防粘连膜,其特征在于,所述静电纺丝采用的电压为11~13kV。
3.根据权利要求1所述的负载尼达尼布的防粘连膜,其特征在于,所述防粘连膜的载药量为2wt%~6wt%;优选地,所述防粘连膜的载药量为3.5wt%~4.5wt%。
4.根据权利要求1所述的负载尼达尼布的防粘连膜,其特征在于,其由聚乳酸和尼达尼布通过静电纺丝制备而得;和/或,所述防粘连膜的负载量为3.5wt%~4.5wt%。
5.权利要求1~4任一项所述的负载尼达尼布的防粘连膜的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将载药基底材料溶于六氟异丙醇中,再加入尼达尼布完全溶解,得到纺丝液,进行静电纺丝,干燥至恒重,紫外灭菌,即得。
6.根据权利要求5所述的负载尼达尼布
7.一种负载尼达尼布的防粘连水凝胶,其特征在于,所述防粘连水凝胶由载药基底材料和尼达尼布制备而得,所述载药基底材料为羧甲基纤维素、氧化再生纤维素、透明质酸钠、壳聚糖中的一种或几种。
8.根据权利要求7所述的负载尼达尼布的防粘连水凝胶,其特征在于,所述尼达尼布在防粘连水凝胶中的浓度为2mg/mL~6mg/mL;优选地,所述尼达尼布在防粘连水凝胶中的浓度为3mg/mL~5mg/mL;更优选地,所述尼达尼布在防粘连水凝胶中的浓度为3.5mg/mL~4.5mg/mL。
9.权利要求7或8所述的负载尼达尼布的防粘连水凝胶的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将载药基底材料溶于去离子水中,超声4h以上,再加入尼达尼布,再依次通过18G、20G、22G和26G的无菌针头挤出,各2~3遍,最后过无菌滤膜除菌,即得。
10.权利要求1~4任一项所述的负载尼达尼布的防粘连膜、或权利要求7或8所述的负载尼达尼布的防粘连水凝胶在预防术后粘连中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种负载尼达尼布的防粘连膜,其特征在于,其由载药基底材料和尼达尼布通过静电纺丝制备而得,所述载药基底材料为聚乳酸、聚对二氧环己酮、聚乳酸-羟基乙酸共聚物、聚己内酯、聚乙二醇中的一种或几种;所述静电纺丝采用的溶剂为六氟异丙醇;所述静电纺丝采用的电压为10~14kv。
2.根据权利要求1所述的负载尼达尼布的防粘连膜,其特征在于,所述静电纺丝采用的电压为11~13kv。
3.根据权利要求1所述的负载尼达尼布的防粘连膜,其特征在于,所述防粘连膜的载药量为2wt%~6wt%;优选地,所述防粘连膜的载药量为3.5wt%~4.5wt%。
4.根据权利要求1所述的负载尼达尼布的防粘连膜,其特征在于,其由聚乳酸和尼达尼布通过静电纺丝制备而得;和/或,所述防粘连膜的负载量为3.5wt%~4.5wt%。
5.权利要求1~4任一项所述的负载尼达尼布的防粘连膜的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将载药基底材料溶于六氟异丙醇中,再加入尼达尼布完全溶解,得到纺丝液,进行静电纺丝,干燥至恒重,紫外灭菌,即得。
6.根据权利要求5所述的负载尼达尼布的防粘连膜的制备方法,其特征在于,所述静电纺丝采用的电压为10~14kv,优选为11~13kv;和/...
【专利技术属性】
技术研发人员:袁友永,王均,张靖,曹家玮,陈子修,胡翔宇,
申请(专利权)人:华南理工大学,
类型:发明
国别省市:
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