包含5,10-亚甲基-(6R)-四氢叶酸的稳定的冻干物制造技术

本发明专利技术涉及包含高含量5,10‑亚甲基‑(6R)‑四氢叶酸的稳定的冻干物，该组合物不含有任何外来稳定剂或另外的化疗剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及包含高含量的5,10-亚甲基-(6r)-四氢叶酸的稳定的冻干物，该组合物中不含有任何外来稳定剂或另外的化疗剂。

技术介绍

1、已知5,10-亚甲基四氢叶酸作为与5-氟尿嘧啶组合用于实体瘤治疗的药物(seley, k. l. drugs 4 (1), 99, 2001)。活性同分异构形式5,10-亚甲基-(6r)-四氢叶酸(下文被称为5,10-ch2-(6r)-thf)通过抑制酶胸苷酸合成酶(ts)连同碱基类似物和5-fu代谢物5-fdump实现其化疗效果。ts催化脱氧尿苷酸(dump)转化为脱氧胸苷酸(dtmp)，这是用于dna合成的重要结构单元。通过在ts、碱基类似物5-fdump和5,10-ch2-(6r)-thf之间形成共价三元抑制复合物，发生ts的失活。

2、通过增加5,10-ch2-(6r)-thf的细胞内浓度可以实现5-fu的细胞毒素效果的增强，于是提高三元抑制复合物的稳定性。这引起dna合成和修复的直接抑制，其最终导致细胞死亡和肿瘤生长延迟。为了获得5,10-ch2-(6r)-thf的高细胞内浓度，需要应用相应的稳定本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.药物剂型，所述药物剂型为稳定的冻干物，所述剂型包含5,10-亚甲基-(6R)-四氢叶酸并且不含有稳定剂或任何另外的化疗剂。

2.根据权利要求1所述的稳定的冻干物，其中所述排除的稳定剂选自由以下组成的组：柠檬酸盐(或柠檬酸及其盐)；三(羟甲基)氨基甲烷(TRIS)；N-三(羟甲基)甲基-2-氨基乙磺酸(TES)；3-(N-吗啉代)丙磺酸(MOPS)；N,N-双(2-羟基-乙基)-2-氨基乙磺酸(BES)；MES；MOPSO；HEPES；磷酸盐；乙酸盐；琥珀酸盐；碳酸盐；铵；单烷基铵、二烷基铵和三烷基铵；单羟基烷基铵、二羟基烷基铵和三羟基烷基铵；马来酸盐；谷氨酸盐；硼酸盐；乳...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.药物剂型，所述药物剂型为稳定的冻干物，所述剂型包含5,10-亚甲基-(6r)-四氢叶酸并且不含有稳定剂或任何另外的化疗剂。

2.根据权利要求1所述的稳定的冻干物，其中所述排除的稳定剂选自由以下组成的组：柠檬酸盐(或柠檬酸及其盐)；三(羟甲基)氨基甲烷(tris)；n-三(羟甲基)甲基-2-氨基乙磺酸(tes)；3-(n-吗啉代)丙磺酸(mops)；n,n-双(2-羟基-乙基)-2-氨基乙磺酸(bes)；mes；mopso；hepes；磷酸盐；乙酸盐；琥珀酸盐；碳酸盐；铵；单烷基铵、二烷基铵和三烷基铵；单羟基烷基铵、二羟基烷基铵和三羟基烷基铵；马来酸盐；谷氨酸盐；硼酸盐；乳酸盐；l-(+)抗坏血酸或其盐；还原型γ-谷胱甘肽；β-巯基乙醇；硫代甘油；n-乙酰基-l-半胱氨酸，以及这些的组合。

3.根据权利要求1或2所述的稳定的冻干物，所述稳定的冻干物包含5,10-亚甲基-(6r)-四氢叶酸的钠盐和碱金属硫酸盐。

4.根据权利要求2或3所述的稳定的冻干物，所述稳定的冻干物主要由5,10-亚甲基-(6r)-四氢叶酸的钠盐、硫酸钠、水和任选的同渗质量摩尔浓度校正添加剂组成。

5.根据权利要求2至4所述的稳定的冻干物，其中所述碱金属硫酸盐:5,10-亚甲基-(6r)-四氢叶酸的钠盐的摩尔比为约0.4:1.0至约1:2。

6.根据权利要求1至5中...

【专利技术属性】
技术研发人员：R·莫泽，V·格罗恩，T·阿曼，JP·克纳普，M·斯瓦尔德，
申请(专利权)人：默克专利股份有限公司，
类型：发明
国别省市：