用于治疗痤疮的局部用氨苯砜制造技术

本发明专利技术涉及一种通过局部应用含有氨苯砜的皮肤病学组合物治疗痤疮的方法。除了炎性病变以外，该组合物也可以治疗非炎性痤疮。将该组合物制成同时含有溶解态和微粒态的氨苯砜的形式。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利技术的
专利技术涉及本皮肤病学领域，特别地，本专利技术是一种通过局部给予氨苯砜治疗主要的非炎性痤疮或闭合性粉刺的新方法。专利技术的
技术介绍
皮脂腺与毛囊有关并且分泌一种叫做皮脂的油状物质到毛囊的上部。除了手脚的底部和背部，这些腺体遍布人类皮肤。在每一个腺体中，总导管由产生于腺体腺泡的许多小导管供给。由于皮脂细胞向腺体中心移，细胞内脂质合成一直持续到细胞容积增加100到150倍。然后细胞破裂且脂质被排放到具有排泄功能的腺体流中，经过毛囊管到达毛囊顶端三分之一处。在面部皮肤，皮脂腺是毛囊的主要部分且都称作皮质腺(sebaceous follicles)。毛囊管含有角质样物质，例如，源自管壁的坏死皮肤细胞，皮脂腺分泌的皮脂，和细菌，主要是粉刺棒状杆菌。在痤疮患者的毛囊管中，这些坏死的皮肤细胞凝集到一起形成一个皮质栓。改变的胶质化模式是毛囊管中引起痤疮病变的主要的结构性变化。当毛囊管堵塞时，就形成了粉刺。痤疮的主要表现形式是闭合性粉刺，这些闭合性粉刺是经常不具有可见中心栓的毛囊轻微的、局部的、隆起性病变。闭合性粉刺(栗粒疹)是非炎性痤疮病变。开放性粉刺(黑头粉刺)由带有黑色素氧化导致的中心黑色皮质拴的轻微的毛囊病变组成。当管口膨胀时，闭合性粉刺发展成为开放性粉刺。开放性粉刺不是炎性病变除非受例如病人抓弄的损伤。开放性或闭合性的粉刺，都是非炎症性的。尽管粉刺是痤疮的主要病变，但粉刺不止是痤疮引起的，因为在例如老年性粉刺或由X射线治疗引起的营养性皮肤的情况下也可以见到它们。闭合性粉刺是大的炎性病变的潜在性先兆。粉刺坏死的细胞渗入了脂质和粉刺棒状杆菌，且当毛囊由膨胀的角蛋白和脂质块膨大时，炎症就沿着毛囊壁发生了。这可以导致毛囊壁破裂而将粉刺全部的内容物挤压到真皮当中，产生一个更大的炎性反应。炎性病变可以是环绕炎症部位的轻微的丘疹或，依据破裂的部位和程度，形成一个脓包或大的触痛性小结。丘疹、脓包和小结是炎性痤疮的三个临床性状。正如Strauss(J.S.Strauss.(1991).“Biology of theSebaceous Gland and Pathophysiology of Acne Vulgaris，”Chapter13 inPathophysiology of Dermatologic Diseases，SecondEdition.N.A.Sotor and H.Baden eds.，McGraw-Hill，New Yorkpp.195-210)所概括的，有四条痤疮治疗的原则1)纠正毛囊内改变了的角质化模式；2)降低皮脂腺活性；3)减少粉刺棒状杆菌的种群和/或减少由细菌种群产生的炎性物质的产生；和4)产生非炎性效应。譬如维甲酸的局部用类视黄醇的主要靠纠正改变的角质化模式起作用。口服异维A酸(13-顺视黄酸)主要通过降低皮脂腺活性起作用。诸如口服米诺环素或局部用氯林肯霉素的抗菌素治疗剂主要靠减少粉刺棒状杆菌的数量或活性起作用。此外，可以注射类固醇到痤疮病变部位以产生抗炎性效应。然而，用于痤疮的局部应用型类固醇引起痤疮病变的增加。氨苯砜于1908年首次合成制得且已经作为一种抗生素和抗炎药使用。氨苯砜是二(4-氨基苯)砜，也称为4’，4’-二氨基二苯基砜、4，4’-磺酰基二磺酰基、4，4’-磺酰基二苯胺和氨苯砜(diaphenylsulfone)。氨苯砜已经用于口服治疗痤疮(C.M.Ross，Br.J.Dermatol.73367，(1961))且发现对于粉刺棒状杆菌具有约1毫克/毫升的最低抑菌浓度(K.L.Godowski et al.，J.Invest.Dermatol.114862(2000))。氨苯砜类似物和相关化合物在Seydel等人的美国专利号4,829,508和4,912,112中已有描述。‘058专利揭示了取代的二(4-氨基苯)砜可用于抑制细菌、分枝杆菌和疟原虫的生长。其中一些化合物进行了相对于氨苯砜的毒性和抗炎活性试验(Coleman etal.，Environmental Toxicology and Pharmacology，2389-395(1996))。在‘112专利中，描述了取代的2，4-二氨基-5-苄基嘧啶尤其对于分枝杆菌具有抗菌活性。其中一些化合物也进行了相对于氨苯砜的毒性试验(Coleman et al.，J.Pharm.Pharmacol.，48945-950(1996))和抗炎活性(Coleman et al.，J.Pharm.Pharmacol.，4953-57(1997))。这些参考文献和随后的出版物的共同教导显示出这些类似物和相关化合物具有类似于氨苯砜的活性且可能具有相似的治疗功效。Unger等人的美国专利号5,733,572和Fischetti等人的美国专利号6,056,954；6,056,955；6,254,866；6,248,324和6,277,399已经描述了局部用氨苯砜制剂。然而，这些组合物都不是用于治疗痤疮病变的。美国专利号6,200,964揭示了一种含有水杨酸和任选的一种例如氨苯砜的皮肤病剂的局部用硅凝胶。氨苯砜没有明确包含于该组合物用于治疗痤疮。尽管当前有各种各样的方法治疗炎性痤疮，但是还缺乏对于非炎性痤疮的有效治疗。因此，需要用于非炎性痤疮的新的治疗。尤其，需要用于治疗非炎性痤疮的含有氨苯砜的局部用组合物。本专利技术的概述本专利技术是一种通过局部应用含有氨苯砜的皮肤病学组合物用于治疗例如炎性和非炎性痤疮症状的方法。该皮肤病学组合物优选含有溶解态和微粒态的氨苯砜的混合物。典型地，使用一种以半固体的含水凝胶使用递送氨苯砜，但也可以使用其它药学载体，如乳剂、洗剂、溶液剂、软膏剂和喷雾剂。该局部使用的皮肤病学组合物也可以含有例如防腐剂、抗氧剂、香料、着色剂或遮光剂等添加剂。除了治疗痤疮外，含有氨苯砜的该皮肤病学组合物也可以局部应用以预防从非炎性痤疮到炎性痤疮的发展。本专利技术的详细说明本专利技术的方法通过局部应用含有氨苯砜的皮肤病学组合物治疗痤疮症状，例如，炎性和非炎性痤疮。授予Osborne的美国专利号5,863,560和6,060,285描述了一种用于痤疮治疗的含有氨苯砜局部用组合物，在此全部引入以作参考。该组合物是微粒态和溶解态氨苯砜的联合，它允许氨苯砜以最佳的方式递送到上端毛囊且将药物渗透到炎症部位。正如此处所用的，术语“治疗(treat)”、”“治疗(treatment)”和“治疗(treating)”指个体痤疮病变在数量上或严重程度上的减少，预防痤疮病变的恶化，或痤疮外观的总体改善。此处所用术语“局部用”指一种皮肤病学组合物的给药途径，包括直接应用于被治疗的身体部位，例如皮肤。局部应用的实例包括应用于皮肤的凝胶或其它用于涂擦的半固体、用于喷雾的溶液、或通过涂药器施用的液体。使用冲洗剂、清洁剂或洗发剂的去污应用也是局部应用的实例。典型地，适用于该皮肤病学组合物应用的身体部位包括面部皮肤、咽喉、颈、头皮、胸、背、耳朵和其它会产生痤疮的皮肤部位。粉刺棒状杆菌是形成丘疹、脓疱、小结、痤疮炎性病变的主要因素。超过接近100年的使用已经很好地说明了氨苯砜的抗菌和抗炎性质，暗示氨苯砜是用于治疗炎性痤疮很好的候选药物。尽管半懂不懂(while not fully本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗痤疮的方法，包括局部应用一种皮肤病学组合物到所述痤疮上，其中所述的皮肤病学组合物含有氨苯砜。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：DW奥斯博恩，
申请(专利权)人：阿特里克斯实验室公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]