【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于分子生物学，具体涉及一种tmed10基因靶向shrna及其应用。
技术介绍
1、tau蛋白由位于17号染色体的微管相关蛋白tau基因(mapt)编码，主要在大脑神经元中表达。它负责参与微管的组装、维持神经元轴突的稳定性，以及调节微管运输。tau蛋白通过其n端结构域(n)和微管结合重复结构域(r)的选择性剪接，形成六种不同的亚型，这些亚型在大脑发育的不同阶段呈现差异性表达。
2、在正常生理条件下，tau蛋白是一种天然未折叠的蛋白质，具有高度的可溶性，并且几乎没有聚集的倾向。然而，在病理状态下，tau蛋白聚集形成成对螺旋丝(phf)和神经纤维缠结(nft)，这是多种神经退行性疾病的共有特征。这些疾病统称为tau蛋白病，包括阿尔茨海默病(ad)、进行性核上性麻痹(psp)、额颞叶痴呆伴帕金森病-17(ftdp-17)、皮质基底节变性(cbd)、嗜银粒病(agd)和匹克病(pid)等。
3、tau蛋白作为一种非经典分泌蛋白，其分泌和传播在tau蛋白病的病理进展中扮演了重要角色。最新研究表明，tau蛋白可以通过非经典分泌途径释放到细胞外间隙，并沿着神经网络进行细胞间传播。这种异常的tau传播类似于朊病毒，能够诱导邻近神经元中的tau蛋白错误折叠和聚集。tau蛋白的细胞间扩散不仅局限于局部神经元，还会导致远端神经元的病变，显著推动疾病的时空进展。因此，阻断tau蛋白的分泌和传播途径成为开发针对tau蛋白病的新型治疗策略的关键。靶向tau传播的干预措施有望延缓或阻止病理扩散，从而减缓疾病进展，为临床治疗提
4、蛋白分泌途径分为两种：一种是含信号肽的蛋白经过内质网和高尔基体的内膜运输系统完成的分泌途径，称为经典分泌途径(conventional protein secretion，cps)；另一种是无信号肽的蛋白不依赖于内质网和高尔基体的内膜系统完成的分泌，称为非经典蛋白质分泌(unconventional protein secretion，ups)。tmed10，全称跨膜p24转运蛋白10(transmembrane p24 trafficking protein 10)，是参与无信号肽蛋白进入ups囊泡载体的重要调节因子。tmed10通过其c末端尾部与蛋白中的特定基序结合，直接促进无信号肽蛋白转运到内质网-高尔基体中间体(ergic)。这一过程依赖于蛋白质的去折叠，并由伴侣蛋白hsp90a/hsp90ab1和hsp90b1/grp94参与。同时，无信号肽蛋白触发tmed10的寡聚化，在膜上形成蛋白质通道，将ups货物转运到囊泡中。
5、tau蛋白的分泌与传播依赖于非经典途径，而tmed10作为介导无信号肽蛋白分泌的关键因子，可能通过影响tau蛋白的胞内运输来调节其分泌过程。鉴于tau的异常传播是阿尔茨海默病等神经退行性疾病病理扩散的核心步骤，因此通过深入了解tmed10在该过程中发挥的具体作用，可能为开发靶向tau传播的新型治疗策略提供新的方向和靶点。
技术实现思路
1、本专利技术目的在于提供一种tmed10基因靶向shrna。
2、本专利技术的另一目的在于提供上述shrna的应用。
3、本专利技术的技术方案如下：
4、一种tmed10基因靶向shrna，包括如seq id no.01所示的核苷酸序列和如seq idno.02所示的核苷酸序列。
5、一种重组腺病毒，其负载有权利要求1所述的tmed10基因靶向shrna。
6、在本专利技术的一个优选实施方案中，所述tmed10基因靶向shrna的上游具有hsyn启动子。
7、上述tmed10基因靶向shrna在制备tau蛋白病治疗组合物中的用途。
8、上述tmed10基因靶向shrna在制备tau蛋白病预防组合物中的用途。
9、上述重组腺病毒在制备tau蛋白病治疗组合物中的用途。
10、上述重组腺病毒在制备tau蛋白病预防组合物中的用途。
11、一种tau蛋白病治疗组合物，其有效成分包括上述tmed10基因靶向shrna和/或上述所述的重组腺病毒。
12、一种tau蛋白病预防组合物，其有效成分包括上述tmed10基因靶向shrna和/或上述重组腺病毒。
13、本专利技术的有益效果是：
14、1、本专利技术涉及一种包含两个干扰序列的shrna，该shrna能够通过沉默tmed10基因的表达，从而减少tau蛋白的传播；由于制备过程简单，应用范围广泛，这种shrna在治疗和预防tau相关神经退行性疾病中显示出良好的应用前景。
15、2、本专利技术首次报道了这种shrna能够改善tau蛋白相关疾病的症状，具体表现在以下几个方面：首先，shrna能够沉默tmed10基因的表达，降低磷酸化tau蛋白的水平；其次，它能够减少炎症反应性胶质细胞的数量，并增加神经元的数量；此外，该shrna还能减少脑萎缩，缓解认知功能障碍；因此，本专利技术在预防和治疗tau蛋白相关疾病的药物制备中具有广阔的应用前景。
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1.一种TMED10基因靶向shRNA，其特征在于：包括如SEQ ID NO.01所示的核苷酸序列和如SEQ ID NO.02所示的核苷酸序列。
2.一种重组腺病毒，其特征在于：其负载有权利要求1所述的TMED10基因靶向shRNA。
3.如权利要求2所述的一种重组腺病毒，其特征在于：其具有hSyn启动子。
4.权利要求1所述的TMED10基因靶向shRNA在制备Tau蛋白病治疗组合物中的用途。
5.权利要求1所述的TMED10基因靶向shRNA在制备Tau蛋白病预防组合物中的用途。
6.权利要求2或3所述的重组腺病毒在制备Tau蛋白病治疗组合物中的用途。
7.权利要求2或3所述的重组腺病毒在制备Tau蛋白病预防组合物中的用途。
8.一种Tau蛋白病治疗组合物，其特征在于：其有效成分包括权利要求1所述的TMED10基因靶向shRNA和/或权利要求2或3所述的重组腺病毒。
9.一种Tau蛋白病预防组合物，其特征在于：其有效成分包括权利要求1所述的TMED10基因靶向shRNA和/或权利要
...【技术特征摘要】
1.一种tmed10基因靶向shrna，其特征在于：包括如seq id no.01所示的核苷酸序列和如seq id no.02所示的核苷酸序列。
2.一种重组腺病毒，其特征在于：其负载有权利要求1所述的tmed10基因靶向shrna。
3.如权利要求2所述的一种重组腺病毒，其特征在于：其具有hsyn启动子。
4.权利要求1所述的tmed10基因靶向shrna在制备tau蛋白病治疗组合物中的用途。
5.权利要求1所述的tmed10基因靶向shrna在制备tau...
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