用于异基因造血干细胞移植的方法技术

本公开的各种实施方案提供了用于改善的造血干细胞移植的包含Treg和Tcon的治疗组合物和相关联的方法，包括增强针对移植物抗宿主病的保护同时保持有效免疫应答如移植物抗肿瘤免疫应答的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

技术介绍

1、患有血液恶性肿瘤(如超过首次缓解的白血病和淋巴瘤)或患有难治性复发的患者很少用标准化疗治愈。清髓性异基因造血细胞移植(allohct)与这些患者的生存率提高相关。清髓性allohct是患者经历化疗或辐射以消融或破坏骨中的组织从而引起恶性肿瘤的程序。然后，患者接受造血细胞，包括来自供体血液的造血干细胞和祖细胞(hspc)。然而，allohct的主要缺点是它通常导致移植物抗宿主病(gvhd)。gvhd是一种移植的供体外周血干细胞将患者的身体视为外来物并且所捐献的细胞攻击患者的组织(例如，皮肤、gi组织、肝组织和肺组织)从而导致许多并发症的病状，其中许多并发症可能是严重的并且导致发病率和死亡率。因此，需要用于造血细胞移植的改进的方法和疗法，所述方法和疗法具有降低的gvhd的发生率和严重程度，包括降低的发病率和死亡率。

技术实现思路

1、本公开的某些方面涉及一种多组分药物治疗，所述多组分药物治疗待施用于有需要的人类受试者。在一些实施方案中，所述多组分治疗包含：(a)包含第一cd45+细胞群体的溶液，所本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种多组分细胞疗法产品，其包含：

2.根据权利要求1所述的多组分细胞疗法产品，其中：

3.根据权利要求1或权利要求2所述的多组分细胞疗法产品，其中所述产品进一步包含药物组合物，所述药物组合物包含足以维持接受所述产品的所述人类受试者中的约5ng/mL至约10ng/mL的谷血液水平的剂量的移植物抗宿主病(GVHD)预防药剂他克莫司，任选地其中所述药物组合物包含范围为接受所述产品的所述人类受试者每千克体重约0.01mg至接受所述产品的所述人类受试者每千克体重约0.50mg每天两次的剂量的他克莫司，任选地其中在施用所述第三CD45+细胞群体后，所述他克莫司以维持或维持...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种多组分细胞疗法产品，其包含：

2.根据权利要求1所述的多组分细胞疗法产品，其中：

3.根据权利要求1或权利要求2所述的多组分细胞疗法产品，其中所述产品进一步包含药物组合物，所述药物组合物包含足以维持接受所述产品的所述人类受试者中的约5ng/ml至约10ng/ml的谷血液水平的剂量的移植物抗宿主病(gvhd)预防药剂他克莫司，任选地其中所述药物组合物包含范围为接受所述产品的所述人类受试者每千克体重约0.01mg至接受所述产品的所述人类受试者每千克体重约0.50mg每天两次的剂量的他克莫司，任选地其中在施用所述第三cd45+细胞群体后，所述他克莫司以维持或维持接受所述产品的所述人类受试者中约1ng/ml至约10ng/ml的目标血液水平的量给药约20天或更长时间、约25天或更长时间、约30天或更长时间、约35天或更长时间、约40天或更长时间、约45天或更长时间、约50天或更长时间、约55天或更长时间、约60天或更长时间、约65天或更长时间、约70天或更长时间、约75天或更长时间、约80天或更长时间、约85天或更长时间、约90天或更长时间、约95天或更长时间、约100天或更长时间、约110天或更长时间、约120天或更长时间、约130天或更长时间、约140天或更长时间或约150天。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的多组分细胞疗法产品，其中：

5.根据权利要求1至4中任一项所述的多组分细胞疗法产品，其中所述第一分离的cd45+细胞群体、所述第二分离的cd45+细胞群体和所述第三分离的cd45+细胞群体来自相对于接受所述产品的所述人类受试者具有至少一个hla错配的异基因供体，任选地其中所述hla错配的供体与接受所述产品的所述人类受试者不相关，或者所述hla错配的供体与接受所述产品的所述人类受试者相关，任选地其中所述至少一个hla错配位于选自由以下组成的组的等位基因处：hla-a、hla-b、hla-c、hla-drb1和其任何组合，任选地其中具有至少一个hla错配的所述细胞来自相对于接受所述产品的所述人类受试者为6/8hla错配或相对于接受所述产品的所述人类受试者为7/8hla错配的供体，任选地其中由于所述供体对于所述hla等位基因是纯合的而接受所述产品的所述人类受试者对于所述hla等位基因是异源的，因此相对于接受所述产品的所述人类受试者具有所述至少一个hla错配的所述供体具有错配的hla等位基因，或者由于所述供体对于所述hla等位基因是杂合的而接受所述产品的所述人类受试者对于所述hla等位基因是纯合的，因此相对于接受所述产品的所述人类受试者具有至少一个hla错配的所述供体具有错配的hla等位基因，或者由于所述供体和接受所述产品的所述人类受试者两者对于所述hla等位基因是杂合的，因此相对于接受所述产品的所述人类受试者具有至少一个hla错配的所述供体具有错配的hla等位基因，任选地其中在施用后，与对应的人类受试者中的非复发死亡率的发生率和/或总生存率相比，所述第一分离的cd45+细胞群体、所述第二分离的cd45+细胞群体和所述第三分离的cd45+细胞群体降低接受所述产品的所述人类受试者的非复发死亡率的发生率和/或增加接受所述产品的所述人类受试者的总生存率，所述对应的人类受试者已经施用相对于所述对应的人类受试者为7/8hla错配的标准清髓性异基因造血干细胞移植(allohsct)。

6.一种治疗患有或疑似患有血液恶性肿瘤的人类受试者的方法，所述方法包含向所述人类受试者施用根据权利要求1至5中任一项所述的多组分细胞疗法产品，或多组分药物治疗，所述多组分药物治疗包含：

7.一种制备多组分细胞疗法产品的方法，其包含：

8.一种多组分细胞疗法产品，其通过根据权利要求7所述的方法产生，任选地其中所述多组分细胞疗法产品是根据权利要求1至5中任一项所述的多组分细胞疗法产品。

9.一种治疗患有或疑似患有处于完全缓解的急性白血病、活动性白血病、原发性难治性急性白血病或伴有微小残留病的急性白血病的人类受试者的方法，其中所述方法包含向所述人类受试者施用根据权利要求1至5中任一项所述的多组分细胞疗法产品，任选地其中所述急性白血病处于...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·基利安，S·麦克莱伦，A·帕特南，N·费恩霍夫，
申请(专利权)人：奥卡生物系统公司，
类型：发明
国别省市：