【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于化学合成，具体涉及一种艾沙康唑水解杂质的制备方法。
技术介绍
1、艾沙康唑为硫酸艾沙康唑鎓重要中间体，药物制备过程中可能会产生的艾沙康唑水解杂质，若超过标准，可能引发副作用，威胁患者生命，影响用药安全。
2、艾沙康唑水解杂质为4-(2-((2r，3r)-3-(2,5-二氟苯基)-3-羟基-4-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-基)噻唑-4-基)苯甲酸。该杂质结构如下：
3、
4、现有技术中关于上述艾沙康唑水解杂质的研究未见报道。因此，如何简单、高收率、高纯度的得到上述杂质，值得进一步研究。
技术实现思路
1、本专利技术针对以上不足，提供一种艾沙康唑水解杂质的制备方法，本专利技术合成路线较为简单、易操作；原料易得，反应条件温和、易于实现、合成难度小，成本低；反应转化率高，脱羧副反应少，目标产物收率及纯度较高。
2、为实现上述目的，本专利技术所采用的技术方案如下：
3、艾沙康唑水解杂质的制备方法，水解杂质为4-(2-((2r，3r)-3-(2,5-二氟苯基)-3-羟基-4-(1h-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-基)噻唑-4-基)苯甲酸，包括以下步骤：
4、（1）以艾沙康唑为原料，与碱性试剂在第一溶剂和水的混合溶液中进行反应；
5、（2）除去第一溶剂；
6、（3）用第二溶剂反萃，浓缩水相；
7、（4）水相用酸性试剂解盐、过滤固体；
8、（5）固
9、步骤（1）中碱性试剂为固体氢氧化钠、叔丁醇钠或/和氢氧化钾；艾沙康唑与碱性试剂的摩尔比为1:4-7。
10、步骤（1）中所述第一溶剂为乙醇或/和甲醇，艾沙康唑与第一溶剂和水的质量体积比为1:5-10:15(g/ml/ml)。
11、步骤（1）中反应条件为加热至回流，反应至艾沙康唑水解完全，反应时间约5-10小时。
12、步骤（2）中除去第一溶剂的方法为旋蒸，设置水浴锅温度为30-40℃。
13、步骤（3）中第二溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷或/和氯仿，艾沙康唑与第二溶剂的质量体积比为1:3-5(g/ml)。
14、步骤（4）中酸性试剂为盐酸、硫酸或/和磷酸，酸性试剂调节ph至2-3。
15、步骤（5）中第三溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷或/和氯仿，艾沙康唑与第三溶剂和正己烷的质量体积比为1:1-3:8(g/ml/ml)。
16、步骤（5）中所述打浆处理的具体步骤为：（1）向盛有过滤固体的打浆瓶中加入第三溶剂和正己烷，室温搅拌至充分析晶，大约1.5h；（2）过滤，用正己烷淋洗滤饼，滤饼于45℃减压干燥12h。
17、本专利技术由于采用了上述的专利技术，其与现有技术相比，所取得的技术进步在于：
18、本专利技术制备得到艾沙康唑水解杂质，合成路线较为简单、易操作；原料易得，反应条件温和、易于实现、合成难度小，成本低；反应转化率高，脱羧副反应少，目标产物收率及纯度较高。本专利技术高效制备有利于硫酸艾沙康唑进行杂质的定性及定量研究，对原料药的质量研究有着重要的价值。
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1.艾沙康唑水解杂质的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的艾沙康唑水解杂质的制备方法，其特征在于：步骤（1）中碱性试剂为氢氧化钠、叔丁醇钠或/和氢氧化钾；艾沙康唑与碱性试剂的摩尔比为1:4-7。
3.根据权利要求1所述的艾沙康唑水解杂质的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述第一溶剂为乙醇或/和甲醇，艾沙康唑与第一溶剂和水的质量体积比为1:5-10:15(g/ml/ml)。
4.根据权利要求1所述的艾沙康唑水解杂质的制备方法，其特征在于：步骤（1）中反应条件为加热至回流，反应至艾沙康唑水解完全。
5.根据权利要求1所述的艾沙康唑水解杂质的制备方法，其特征在于：步骤（2）中除去第一溶剂的方法为旋蒸，设置水浴锅温度为30-40℃。
6.根据权利要求1所述的艾沙康唑水解杂质的制备方法，其特征在于：步骤（3）中第二溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷或/和氯仿，艾沙康唑与第二溶剂的质量体积比为1:3-5(g/ml)。
7.根据权利要求1所述的艾沙康唑水解杂质的制备方法，其特征在于：步骤（4）中酸性试剂为
8.根据权利要求1所述的艾沙康唑水解杂质的制备方法，其特征在于：步骤（5）中第三溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷或/和氯仿，艾沙康唑与第三溶剂和正己烷的质量体积比为1:1-3:8(g/ml/ml)。
9.根据权利要求1所述的艾沙康唑水解杂质的制备方法，其特征在于：步骤（5）中所述打浆处理的具体步骤为：（1）向盛有过滤固体的打浆瓶中加入第三溶剂和正己烷，室温搅拌至充分析晶；（2）过滤，用正己烷淋洗滤饼，滤饼于45℃减压干燥12h。
...【技术特征摘要】
1.艾沙康唑水解杂质的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的艾沙康唑水解杂质的制备方法，其特征在于：步骤（1）中碱性试剂为氢氧化钠、叔丁醇钠或/和氢氧化钾；艾沙康唑与碱性试剂的摩尔比为1:4-7。
3.根据权利要求1所述的艾沙康唑水解杂质的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所述第一溶剂为乙醇或/和甲醇，艾沙康唑与第一溶剂和水的质量体积比为1:5-10:15(g/ml/ml)。
4.根据权利要求1所述的艾沙康唑水解杂质的制备方法，其特征在于：步骤（1）中反应条件为加热至回流，反应至艾沙康唑水解完全。
5.根据权利要求1所述的艾沙康唑水解杂质的制备方法，其特征在于：步骤（2）中除去第一溶剂的方法为旋蒸，设置水浴锅温度为30-40℃。
6.根据权利要求1所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：申新辉，田洪年，张伟松，任峰，胡利敏，孙志远，刘满宁，李凯，王墨炎，王丽霞，
申请(专利权)人：石家庄合佳制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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