靶向血管紧张素原的siRNA及其医药用途制造技术

本发明专利技术涉及靶向血管紧张素原的siRNA及其医药用途。本发明专利技术提供了靶向血管紧张素原的siRNA、shRNA及其医药用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，具体而言，本专利技术涉及一种能够抑制血管紧张素原(agt)表达的sirna、shrna以及含它们的药物组合物，以及它们制备方法和应用。

技术介绍

1、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(raas)在血压调节中起着关键作用。raas是一种由多种蛋白酶和短肽组成的复杂网络调节系统，是心血管和肾功能的一种重要调节因素，该系统的过度激活是很多常见病理状况的中心环节，包括高血压、心力衰竭和肾脏疾病。raas级联始于肾脏的近肾小球细胞将肾素分泌至循环中。血浆中的活性肾素将血管紧张素原(由agt基因编码，由肝脏产生)分裂成血管紧张素i，其随后通过循环和局部表达的血管紧张素-转化酶(ace)转化成血管紧张素ii。血管紧张素ii对raas的大部分作用是通过其与血管紧张素ii 1型受体(at1r)的结合来发挥，导致动脉血管收缩以及肾上腺释放醛固酮和肾小球效应，如增强的na+重吸收或肾小球滤过率的调节，从而导致钠潴留和血压升高。

2、导致例如过度血管紧张素ii产生和/或at1r刺激的raas失调引起高血压，其可以导致例如提高的氧化应激，心脏、肾本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种siRNA或其盐，所述siRNA含有正义链和反义链，所述siRNA中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸，其中，所述正义链含有核苷酸序列I，所述反义链含有核苷酸序列II，所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II至少部分地反相互补形成双链区，所述核苷酸序列I和所述核苷酸序列II选自如下(1)-(40)所示序列中的一组：

2.根据权利要求1所述的siRNA或其盐，其选自以下双链siRNA：

3.根据权利要求1或2所述的siRNA或其盐，其中，所述siRNA包含至少一个修饰的核苷酸和/或至少一个链间修饰，

4.一种shRNA或其盐，所述shRNA...

【技术特征摘要】

1.一种sirna或其盐，所述sirna含有正义链和反义链，所述sirna中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸，其中，所述正义链含有核苷酸序列i，所述反义链含有核苷酸序列ii，所述核苷酸序列i和所述核苷酸序列ii至少部分地反相互补形成双链区，所述核苷酸序列i和所述核苷酸序列ii选自如下(1)-(40)所示序列中的一组：

2.根据权利要求1所述的sirna或其盐，其选自以下双链sirna：

3.根据权利要求1或2所述的sirna或其盐，其中，所述sirna包含至少一个修饰的核苷酸和/或至少一个链间修饰，

4.一种shrna或其盐，所述shrna含有正义链、反义链以及分隔所述正义链和反义链的颈环序列，所述shrna中的每个核苷酸各自独立地为修饰或未修饰的核苷酸，其中，所述正义链含有核苷酸序列i，所述反义链含有核苷酸序列ii，所述核苷酸序列i和所述核苷酸序列ii至少部分地反相互补形成双链区，所述核苷酸序列i和所述核苷酸序列ii选自如下(1)-(40)所示序列中的一组：

5.根据权利要求4所述的shrna或其盐，其中，所述shrna包含至少一个修饰的核苷酸和/或至少一个链间修饰，

6.一种药物组合物，其包含如权利要求1-3中任一项所述的sirna或其盐和/或如权利要求4-5中任一项所述的shrna或...

【专利技术属性】
技术研发人员：袁野，陈林刚，
申请(专利权)人：上海数因信科智能科技有限公司，
类型：发明
国别省市：