【技术实现步骤摘要】
技术介绍
大多数天然存在的肽含有在一级肽链的长度上通过与选定数目的氨基酸的特定键合而附着到肽上的糖类部分。因而，许多天然存在的肽称为“糖肽”。任何给定的肽上的糖基化模式的可变性对于该肽的功能具有巨大的意义。例如，肽上N-连接的聚糖的结构可影响肽的各种特征，包括细胞或生物中肽的蛋白酶敏感性、细胞内运输、分泌、组织定向、生物学半衰期和抗原性。这些特征的一种或多种的改变大大地影响了肽在其天然环境中的功效，且也影响了肽作为治疗剂在一定状况中的功效，在该状况中该肽即是为该目的而生成的。附着到肽链上的糖类结构已知为“聚糖”分子。在肽上存在的特定的聚糖结构影响该肽的可溶性和聚集特征、一级肽链的折叠及其功能或酶活性、该肽对蛋白水解攻击的抗性和对导致肽的无活性形式向活性形式转变的蛋白水解的控制。重要的是，存在于聚糖分子上的末端唾液酸残基影响哺乳动物循环系统中肽的半衰期的长度。其聚糖不含有末端唾液酸残基的肽将由肝快速从循环中去除，这是使肽的任何潜在的治疗益处失效的事件。天然发现存在于糖肽上的聚糖结构一般分为两类，即N-连接的和O-连接的。在真核细胞中表达的肽一般是在肽一级结构的位点上在天...
【技术保护点】
一种对具有如下分子式的肽进行重构的无细胞体外方法： ＊－ＡＡ－Ｘ↑［１］－Ｘ↑［２］ 其中 ＡＡ是该肽的末端或内部氨基酸残基； Ｘ↑［１］－Ｘ↑［２］是与所述ＡＡ共价连接的糖，其中 Ｘ↑［１］是第一个糖基残基；和 Ｘ↑［２］是与Ｘ↑［１］共价连接的第二个糖基残基，其中Ｘ↑［１］和Ｘ↑［２］选自单糖和寡糖残基； 该方法包含： （ａ）从该肽中去除Ｘ↑［２］或其糖基亚单位，从而形成截短的聚糖；和 （ｂ）使所述截短的聚糖与至少一种糖基转移酶和至少一种糖基供体在适合于将所述至少一种糖基供体转移到所述截短的聚糖的条件下接触，从而对所述肽进行重构。
【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：S德弗里斯，D佐普夫，R拜尔，C博维，D海克斯，陈希，
申请(专利权)人：尼奥斯药制品有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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