一种吲哚C2位甲基化的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种吲哚C2位甲基化的制备方法，属于有机合成技术领域。该方法使用吲哚衍生物、甲基化试剂为起始原料，在钯催化剂、降冰片烯及碱的作用下，在70‑100℃条件下于有机溶剂中搅拌反应，即可得到C2位甲基化的吲哚类衍生物。该方法过程有好，不需要无水无氧操作，不涉及有机强碱，不需要额外的定位基，也不需要事先保护吲哚N‑H，反应条件温和，底物普适性好，具有较强的实用性和工业化价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化学合成，具体涉及一种吲哚c2位甲基化的制备方法。

技术介绍

1、甲基作为结构最简单的烷基，在药物合成领域中占据着举足轻重的地位。作为氢原子的生物电子等效体，其精妙引入至药物活性分子之中，往往能够优化这些分子的生物利用效率和药理特性，进而大幅度提升药物疗效及代谢稳定性，这一非凡转变被业界形象地称为“神奇的甲基效应”。值得注意的是，据统计数据显示，在2020年度全球销量领先的200种药物中，高达约40％的药物分子结构中均含有c-甲基单元，这一比例彰显了甲基在现代药物设计中的核心价值与广泛应用。其中，在含吲哚骨架的药物活性分子优化中，在吲哚c2位引入甲基是一种重要的修饰策略，如hdac抑制剂帕比司他，酪氨酸激酶抑制剂布立尼布、西地尼布，非甾体抗炎药吲哚美辛在吲哚的c2位均具有甲基。

2、目前通过直接对吲哚环进行官能团化来引入c2位甲基主要有以下两类方法：

3、(1)传统的方法主要通过有机强碱如正丁基锂先去质子化后再加入亲电试剂如碘甲烷实现吲哚c2位的甲基化(org.lett.2015.664)。该方法通常需要严格的无水本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种吲哚C2位甲基化的制备方法，其特征在于，所述制备方法如下：以吲哚衍生物A、甲基化试剂B为起始原料，在钯催化剂C、降冰片烯衍生物D、碱E的作用下，在70-100℃加热条件下于有机溶剂F中搅拌直至反应结束，将反应混合物抽滤、浓缩、柱层析纯化即得到C2位甲基化的吲哚衍生物G；所述反应的反应表达式如下：

2.根据权利要求1所述吲哚C2位甲基化的制备方法，其特征在于：通式A中的R选自氢原子、C1-C2烷基、烷氧基、酯基、酰氧基、氰基、醛基、硝基、卤素中的一种。

3.根据权利要求1所述吲哚C2位甲基化的制备方法，其特征在于：所述吲哚衍生物A、甲基化试剂B、钯催化剂C、...

【技术特征摘要】

1.一种吲哚c2位甲基化的制备方法，其特征在于，所述制备方法如下：以吲哚衍生物a、甲基化试剂b为起始原料，在钯催化剂c、降冰片烯衍生物d、碱e的作用下，在70-100℃加热条件下于有机溶剂f中搅拌直至反应结束，将反应混合物抽滤、浓缩、柱层析纯化即得到c2位甲基化的吲哚衍生物g；所述反应的反应表达式如下：

2.根据权利要求1所述吲哚c2位甲基化的制备方法，其特征在于：通式a中的r选自氢原子、c1-c2烷基、烷氧基、酯基、酰氧基、氰基、醛基、硝基、卤素中的一种。

3.根据权利要求1所述吲哚c2位甲基化的制备方法，其特征在于：所述吲哚衍生物a、甲基化试剂b、钯催化剂c、降冰片烯衍生物d、碱e的投料摩尔比为1：(2-5)：(0.05-0.5)：(1-3)：(3-6)。

4.根据权利要求1所述吲哚c2位甲基化的制备方法，其特征在于，所述的甲基化试剂b为中的一种，其中优选

5.根据权利要求1所述吲哚c2位甲基化的制备方法，其特征在于，所述的甲基化试剂b为

6.根据权利要求1所述吲哚c2位甲基化的制备方法，其特征在于，所述的钯催化剂c为：醋酸钯、二(氰基苯)二氯化钯、二(乙酰丙酮...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆何林，孙宇通，黄传涛，张文琳，张旭，刘莹，冯丽，阴俊，王思语，
申请(专利权)人：湖北科技学院，
类型：发明
国别省市：