一种帕金森病认知障碍小鼠模型的构建方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种帕金森病认知障碍小鼠模型的构建方法与应用。本发明专利技术利用基因编辑技术获得TREM2敲除小鼠后，通过与A53Tα‑Syn小鼠交配、筛选，从而获得基因型为TREM2<supgt;‑/‑</supgt;/A53Tα‑Syn的帕金森病认知障碍模型小鼠。本发明专利技术获得的小鼠表现为海马α‑Syn病理性沉积、并伴有明显的认知障碍特征。本发明专利技术的目的在于建立起一种新的帕金森病认知障碍动物模型，为今后对帕金森病认知障碍的发生发展和治疗的研究提供重要帮助。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及动物模型领域，具体涉及一种帕金森病认知障碍小鼠模型的构建方法与应用。

技术介绍

1、帕金森病(pd)是一种常见的神经退行性疾病，而认知功能障碍是帕金森病较为常见的非运动症状之一，包括帕金森病轻度认知障碍(pd-mci)和帕金森病痴呆(pdd)[1]。pd-mci发病率高，并可在帕金森病早期出现，其每年进展为痴呆的几率为6％～15％，严重影响到患者社会功能及生活质量，给患者和社会带来巨大的负担。因此，针对帕金森病认知障碍研究对发现认知障碍机制以及改善和治疗认知障碍具有重要意义。介于伦理限制，动物疾病模型被广泛应用于帕金森病的研究，其主要分为神经毒素模型和基因模型[2]。然而，以往的模型构建主要关注多巴胺能神经元变性、路易小体形成以及运动缺陷等，缺乏伴有认知障碍的帕金森病动物模型构建方法。

2、snca基因于1997年首次被发现与帕金森病相关[3]，其编码的α-syn是主要表达于中枢神经系统突触前及核周的可溶性蛋白，是帕金森病特征病理标志路易小体的重要组成部分。为研究帕金森病疾病进展，大量研究集中于α-syn转基因动物模型，目前已鉴定本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种帕金森病认知障碍小鼠模型的构建方法，其特征在于包括以下步骤：在A53Tα-Syn小鼠的基础上再将TREM2基因失活，得到具有海马α-Syn病理性沉积、并伴有明显的认知障碍特征的帕金森病认知障碍小鼠模型。

2.根据权利要求1所述的帕金森病认知障碍小鼠模型的构建方法，其特征在于：所述的失活是通过基因编辑方法敲除TREM2基因实现失活。

3.根据权利要求1所述的帕金森病认知障碍小鼠模型的构建方法，其特征在于：

4.根据权利要求3所述的帕金森病认知障碍小鼠模型的构建方法，其特征在于：

5.根据权利要求3所述的帕金森病认知障碍小鼠模型的构建方...

【技术特征摘要】

1.一种帕金森病认知障碍小鼠模型的构建方法，其特征在于包括以下步骤：在a53tα-syn小鼠的基础上再将trem2基因失活，得到具有海马α-syn病理性沉积、并伴有明显的认知障碍特征的帕金森病认知障碍小鼠模型。

2.根据权利要求1所述的帕金森病认知障碍小鼠模型的构建方法，其特征在于：所述的失活是通过基因编辑方法敲除trem2基因实现失活。

3.根据权利要求1所述的帕金森病认知障碍小鼠模型的构建方法，其特征在于：

4.根据权利要求3所述的帕金森病认知障碍小鼠模型的...

【专利技术属性】
技术研发人员：张玉虎，张飘，朱宝玉，谢剑玮，邓潼潼，傅钟灵，
申请(专利权)人：广东省人民医院，
类型：发明
国别省市：