一种合成油酸的胺类衍生物的方法技术

一种合成油酸的胺类衍生物的方法，涉及一种油酸的胺类衍生物，尤其是涉及一种油酸的胺类衍生物的合成方法。提供一种以草酰氯为酰氯化试剂的合成油酸的胺类衍生物的方法。油酸和草酰氯在催化剂的作用下反应生成酰氯，反应溶剂为卤代烃，按摩尔比，油酸∶草酰氯∶催化剂＝１∶（１～２）∶（０．１～０．５）。酰氯和乙醇胺在碱的作用下反应生成油酸乙醇胺，反应溶剂为卤代烃，按摩尔比，酰氯∶乙醇胺∶碱＝１∶（１～３）∶（２～６）。以油酸为原料，采用草酰氯作酰氯化试剂，缩短了生成酰氯的反应时间，而且生成的酰氯不需分离，直接用于下一步的反应，减少了酰氯的水解。所用的原料易得，价格低廉，操作过程简单，适合于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种油酸的胺类衍生物，尤其是涉及一种油酸的胺类衍生物的合成方法。
技术介绍
油酸的胺类衍生物是一类重要的生物活性分子，该类化合物的结构式为其中R可以是各种醇胺、伯胺基、仲胺基，也可以是含有胺基取代基的苯环。已经报道的合成油酸乙醇胺衍生物的方法有以下两种，以油酸乙醇胺(OEA) (R=HNCH2CH2OH)为例(1)直接利用油酸与乙醇胺在高温下反应生成OEA(Edward， T.; John, T. Fatty Acid Amides I. Preparation of Amides of Oleic and the 9,10-Dihydroxystearic Acids. /力w. CTze附.Soc. 1949,7厶2215)。采用油酸为原料，与乙醇胺在高温下直接反应生成油酸乙醇胺，合成路线如下(2)羧酸和胺不会自发形成酰胺，首先要活化羧基成酰氯，氨基作为亲核试剂再进攻活 化了的羧基，由此发生偶联反应，生成肽键(Giuffiida,A.， Piomelli, D. Quantification ofBioactive Acylethanolamides in Rat Plasma by Electrospray Mass Spectrospray. Analytical Bioc-/ze脂'Wr少.2000,2卵,87)。具体方法是先将油酸用二氯亚砜(SOCl2)活化成酰氯，再进行酰胺 化，合成路线如下方法1的合成路线是便捷的，而且也避免了生成不稳定酰氯的阶段，但主要的局限性在 于合成路线中反应温度较高，且温度的梯度变化不易控制，很难得到目标产物。方法2的优 点主要在于反应条件较容易控制，但该反应的局限性在于制备所得的酰氯在纯化时极易水解， 产率不高，而且反应时间较长。
技术实现思路
本专利技术的目的旨在提供一种以草酰氯为酰氯化试剂的合成油酸的胺类衍生物的方法。 本专利技术的合成路线如下所示<formula>formula see original document page 4</formula>其具体合成步骤如下1) 油酸2和草酰氯在催化剂的作用下反应生成酰氯3，反应溶剂为卤代烃，按摩尔比， 油酸2 :草酰氯催化剂=1 : (1 2) : (0.1 0.5)。2) 酰氯3和乙醇胺在碱的作用下反应生成油酸乙醇胺4，反应溶剂为卤代烃，按摩尔比， 酰氯3:乙醇胺碱=1: (1 3) : (2 6)。在步骤1)中，所述的反应的温度为一20 0 'C。所述的卤代烃为二氯甲垸、三氯甲 烷、1，2-二氯乙垸等中的至少一种。所述的催化剂为N,N-二甲基甲酰胺(DMF)等。在步骤2)中，所述的反应的温度为一20 0 °C。所述的碱为三乙胺等。本专利技术以油酸为原料，采用草酰氯作酰氯化试剂，縮短了生成酰氯的反应时间，而且生 成的酰氯不需分离，直接用于下一步的反应，减少了酰氯的水解。所用的原料易得，价格低 廉，操作过程简单，适合于工业化生产。具体实施例方式下面通过实施例对本专利技术作进一步的说明。 实施例1步骤l.取l mmol油酸溶于5mLCH2Cl2中，一IO 。C搅拌5 tnin后，将5 mL含l mmol草酰 氯的CH2Cl2溶液慢慢滴入，20min内滴完，再加0.01 mLDMF, —IO 。C下继续搅拌2 h,备用； 步骤2.将lmmol乙醇胺溶于5mLCH2Cl2中，再加0.278 mL (2 mmol)三乙胺，在一IO。C下搅拌均匀；然后将步骤l制得的酰氯溶液慢慢滴入胺的混合液中，一10 'C下继续搅拌2h。 反应液用10% Na2C03溶液(10 mL)洗，水层用CH2Cl2萃取(3 x 5 mL)，有机层用饱和NaCl (10 mL)洗，无水MgS04干燥，抽滤，减压下蒸去溶剂，再通过柱层析(乙酸乙酯/石油醚=1/1) 分离得到0.305 g白色固体。产率93%。m.p. 62.5 63.5 。C。MS(ESI): 326m/z(MH+)。'HNMR (CDC13,400 MHz): 0.89 (t,= 6.8 Hz, 3 H, C坊)，1.30 (m， 22 H, 11 Q /2), 2.02 (m, 4 H, 2 C=C-C//2)， 2.21 (t， J= 7.2 Hz， 2 H， COC//2)， 3.14 (s, 1 H, OW), 3.43 (dd， J= 5.6 Hz, 10.4 Hz， 2 H, NHC刷，3.72 (t, /= 4.8 Hz, 2 H, C玩OH), 5.35 (m, 2 H， 2 OCZf), 6.15 (s, 1 H, N/f)。13C NMR (CDC13， 100 MHz〕 14.09, 17.05， 22.66, 25.72， 27.20， 29.12, 29.21, 29.30, 29.44, 29.50, 29.60, 29.69, 29.75， 31.88， 36.81, 47.78, 67.34, 129.80, 130.01， 174.40。IR(film)v: 3303,3091,3004， 2925,2848， 1641， 1548, 1461， 1051, 719 cm.1。实施例2步骤l. 1 mmol油酸溶于5 mL CHC13， 一5 ~ 0 。C下搅拌5 min后，将5 mL含1.5 mmol草酰 氯的CHCl3溶液慢慢滴入，20min内滴完，再加0.05mLDMF， 一5 ~ 0 "C下继续搅拌2 h,备用； 步骤2.将2mmol乙醇胺溶于5mLCHCl3中，再加0.278 mL (3 mmol)三乙胺，在一5 0。C下搅 拌均匀；然后，将步骤l制得的酰氯溶液慢慢滴入胺的混合液中，一5 (TC下继续搅拌2h。 反应液用10% Na2CCb溶液(12 mL)洗，水层用CHCl3萃取(3 x 5 mL)，有机层用饱和NaCl (10 mL)洗，无水MgS04干燥，抽滤，减压下蒸去溶剂，再通过柱层析(乙酸乙酯/石油醚=1/1) 分离得到0.280g白色固体。产率86%。实施例3步骤l. 1 mmol油酸溶于5 mL 1， 2-二氯乙烷，—20--15 。C下搅拌5 min后，将5 mL含2 mmol草酰氯的l，2-二氯乙烷溶液慢慢滴入，20min内滴完，再加0.1mLDMF， 一20~-15°C 下继续搅拌2h，备用；步骤2.将3mmol乙醇胺溶于5mLl,2-二氯乙烷中，再加0.278mL(4mmol)三乙胺，在一 20~ —15'C下搅拌均匀；然后，将制得的酰氯溶液慢慢滴入胺的混合液中，一20~ —15'C 下继续搅拌2 h。反应液用10。/。Na2CO3溶液(15 mL)洗，水层用l， 2-二氯乙垸萃取(3 x 5 mL)， 有机层用饱和NaCl(10mL)洗，无水MgS04干燥，抽滤，减压下蒸去溶剂，再通过柱层析(乙 酸乙酯/石油醚=1/1)分离得到0,254g白色固体。产率78%。虽然油酸胺类衍生物种类很多，但合成的方法都是相同的，本专利技术仅举3个实施例以此 说明。权利要求1.，其特征在于其合成路线为2. 如权利要求1所述的，其特征在于其步骤为1) 油酸2和草酰氯在催化剂的作用下反应生本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成油酸的胺类衍生物的方法，其特征在于其合成路线为：＊＊＊。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：金鑫，孙翠玲，
申请(专利权)人：厦门大学，
类型：发明
国别省市：92[]