杂环化合物的晶型及其药物组合物制造技术

本发明专利技术属于医药化学领域，具体涉及一种杂环化合物的晶型及其药物组合物。具体而言，本发明专利技术涉及4‑((2R,3S,5R)‑3‑(3,4‑二氟‑2‑甲氧基苯基)‑5‑甲基‑5‑(三氟甲基)硫杂环戊烷‑2‑甲酰胺基)吡啶‑2‑甲酰胺的晶型及其药物组合物。本发明专利技术的晶型结晶度较好，在化学稳定性和晶型稳定性方面均较优异的性质，且工艺安全性高，在多种动物模型中发挥很好的药效。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药化学领域，涉及杂环化合物的晶型及其药物组合物。具体而言，本专利技术涉及4-((2r,3s,5r)-3-(3,4-二氟-2-甲氧基苯基)-5-甲基-5-(三氟甲基)硫杂环戊烷-2-甲酰胺基)吡啶-2-甲酰胺的晶型及其药物组合物。

技术介绍

1、阿片类药物属于生物碱及其类似物，能够与中枢特异性受体相互作用，常用于疼痛疾病的阵痛，反复使用阿片类药物将引起机体耐受成瘾。阿片类药物在发挥药效的同时，通常伴随有安全性、耐受性和成瘾性等诸多问题。因此，非阿片类急性疼痛药物的研发，具有巨大的潜在市场空间。

2、近年来，研究者发现nav1.8是相关病理性和疼痛的重要钠离子通道，在外周神经系统的痛觉信号传导中，在慢性神经病理性和慢性炎症疼痛中发挥了关键性作用。这种作用方式与阿片类药物完全不同，它不作用于大脑，而是直接阻断周围神经系统的疼痛，安全性相对高，没有成瘾性，也没有非甾体类抗炎药的胃肠道副作用及心脑血管方面的副作用；可以与其他镇痛药联用，增强疗效，降低副作用。

3、研究者发现了一系列nav1.8阻滞剂，美国vertex公司的小分本文档来自技高网...

【技术保护点】

1. 4-((2R,3S,5R)-3-(3,4-二氟-2-甲氧基苯基)-5-甲基-5-(三氟甲基)硫杂环戊烷-2-甲酰胺基)吡啶-2-甲酰胺的晶型A，其特征在于，所述晶型A的XRPD图谱包括在12.8±0.2o、14.5±0.2o和/或21.9 ±0.2o处的衍射角(2θ)处的特征峰。

2.权利要求1所述的晶型A，其特征在于，所述晶型A的XRPD图谱中衍射角(2θ)为14.5°±0.2o处衍射峰强度为100%，衍射角(2θ)为12.8°±0.2o处衍射峰强度≥70%。

3. 权利要求1或2所述的晶型A，其特征在于，所述晶型A的XRPD图谱包括在12.8±0.2o、...

【技术特征摘要】

1. 4-((2r,3s,5r)-3-(3,4-二氟-2-甲氧基苯基)-5-甲基-5-(三氟甲基)硫杂环戊烷-2-甲酰胺基)吡啶-2-甲酰胺的晶型a，其特征在于，所述晶型a的xrpd图谱包括在12.8±0.2o、14.5±0.2o和/或21.9 ±0.2o处的衍射角(2θ)处的特征峰。

2.权利要求1所述的晶型a，其特征在于，所述晶型a的xrpd图谱中衍射角(2θ)为14.5°±0.2o处衍射峰强度为100%，衍射角(2θ)为12.8°±0.2o处衍射峰强度≥70%。

3. 权利要求1或2所述的晶型a，其特征在于，所述晶型a的xrpd图谱包括在12.8±0.2o、13.2±0.2o、14.5±0.2o、19.3±0.2o和/或21.9 ±0.2o处的衍射角(2θ)处的特征峰。

4. 权利要求1或2所述的晶型a，其特征在于，所述晶型a的xrpd图谱包括在12.8±0.2o、13.2±0.2o、14.5±0.2o、17.8±0.2o、19.3±0.2o和/或21.9 ±0.2o处的衍射角(2θ)处的特征峰。

5. 权利要求1或2所述的晶型a，其特征在于，所述晶型a的xrpd图谱包括在12.8±0.2o、13.2±0.2o、14.5±0.2o、17.8±0.2o、19.3±0.2o、20.6±0.2o、21.9 ±0.2o、25.0±0.2o、25.6±0.2o和/或27.0±0.2o处的衍射角(2θ)处的特征峰。

6. 权利要求1或2所述的晶型a，其特征在于，所述晶型a的xrpd图谱包括在12.8±0.2o、13.2±0.2o、14.5±0.2o、16.0±0.2o、17.8±0.2o、18.6±0.2o、19.3±0.2o、19.6±0.2o、20.6±0.2o 、21.4 ±0.2o、21.9 ±0.2o、23.6±0.2o、24.3±0.2o、25.0±0.2o、25.6±0.2o、26.0±0.2o、27.0±0.2o 、27.9±0.2o 、28.5±0.2o 、29.3±0.2o、36.3±0.2o处的衍射角(2θ)处的特征峰。

7.权利要求1或2所述的晶型a，其特征在于，所述晶型a的xrpd图谱包括与图1所示基本上相同的衍射角(2θ)处的峰。

8.权利要求1或2所述的晶型a，其特征在于，所述晶型a的xrpd图谱如图1所示。

9.药物组合物，其特征在于，其包含权利要求1-8任一项所述的4-((2r,3s,5r)-3-(3,4-二氟-2-甲氧基苯基)-5-甲基-5-(三氟甲基)硫杂环戊烷-2-甲酰胺基)吡啶-2-甲酰胺的晶型a，以及一种或多种药学上可接受的载体。

10.权利要求9所述的药物组合物，其特征在于，其包含0.01-10000mg权利要求1-8任一项所述的4-((2r,3s,5r)-3-(3,4-二氟-2-甲氧基苯基)-5-甲基-5-(三氟甲基)硫杂环戊烷-2...

【专利技术属性】
技术研发人员：张娇，王天明，潘钧铸，曹刚，赵栋，
申请(专利权)人：四川科伦药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：