用神经细丝蛋白的抗体防止细胞死亡的方法技术

本发明专利技术公开了使含有中性细丝蛋白（ＮＴＰ）的活组织接触至少一种能识别或结合ＮＴＰ的抗体、抗体片段或抗体衍生物来防止、抑制、和／或改善该组织中的细胞死亡和／或组织坏死的方法，其中所述抗体、抗体片段或抗体衍生物存在的量能有效防止、抑制、减少、控制和／或改善细胞死亡和／或组织坏死。此方法能治疗需要防止、抑制、减少、控制和／或改善因ＮＴＰ存在所引起的细胞死亡和／或组织坏死的疾病。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及防止或抑制细胞死亡的方法，涉及治疗需要防止、抑制、和/或改善细胞死亡和组织坏死疾病的方法。本专利技术包括给予由于神经细丝蛋白的存在经历细胞死亡的哺乳动物能结合神经细丝蛋白的一种或几种抗体、抗体衍生物或该抗体、抗体衍生物或抗体片段可通过肌肉内、经口、静脉内、腹膜内、脑内(软组织内)、脑室内、肿瘤内、病损内、皮内、鞘内、鼻内、眼内、动脉内、局部、透皮、通过气雾剂、灌输、药因注射、植入装置、缓释系统等，或单独或结合于载体给药。另外可通过体内给予表达此抗体、抗体衍生物或抗体片段的基因，或诱导此抗体产生的疫苗，或者可通过遗传修饰或其它方法诱导体内能表达此抗体、抗体衍生物或抗体片段的细胞、细菌或病毒，来表达上述抗体、抗体衍生物或抗体片段。2.相关技术描述阿尔茨海默氏病(AD)是一种复杂的神经退化疾病，其特征是记忆、行为、语言和视觉-空间能力的渐进性损害，最终以死亡为结束。易受损区域内的特征病理变化包括脆内β-淀粉样沉淀、细胞内神经纤维缠结、突触丧失和广泛的神经元细胞死亡。对阿尔茨海默氏病病因和治疗的研究为研究人员带来了多种途径。相当多的证据表明在疾病病因学中人淀粉样前体蛋白(APP)的产生和加工发生改变。然而研究证明AD是一种有着许多不同也许重叠病因的多因素疾病。因此本领域人员进行了重要的研究和临床调查，研究了脑内和不同神经细胞群内的结构缺陷、化学变化和功能反常。这种调查和研究的深度由下列出版物为代表，它们仅代表本领域大量报导的一小部分阿尔茨海默氏病的神经生物学(Neurobiology of Alzheimer’s Disease，D.Dawbarn和S.J.Allen，编辑，Bios，Oxford 1995)；痴呆(Dementia，J.Whitehouse，编辑，F.A.Davis Company，Philadelphia，1993)；阿尔茨海默氏病老年性痴呆和相关疾病(Alzheimer’sDiseaseSenile Dementia and Related Disorders，Katzman，R，和R.L.Bick，编辑，Raven Press，New York，1994，47-51页)；阿尔茨海默氏病和相关疾病，病因、发病机理和治疗(Alzheimer’s Disease and Related Disorders，Etiology，Pathogenesis and Therapeutics，Iqbol，K.等，编辑，Wiley，Chichester，1999)；阿尔茨海默氏病临床和基础研究进展(Alzheimer’s DiseaseAdvances inClinical and Basic Research，Corain，B编辑，Wiley，New York，1993)；阿尔茨海默氏病临床和治疗展望(Alzheimer’s DiseaseClinical and TreatmentPerspectivesh，Cutler，N.R.等，编辑，Wiley，Chichester，1995)；阿尔茨海默氏病治疗策略(Alzheimer’s DiseaseTherapeutic Strategies，Giacobini，E.，Becker，R.，编辑，Birkhauser，Boston，1994)；Paykel等，Arch.Gen.Psychiat.，51325-332(1994)；Amaducci，等，Neurology 36922-931(1986)McKhann，等，Neurology 34939-944(1984)，Heston等，Arch.Gen.Psychiatry.，381085-1090(1981)；大脑老化(Aging of the Brain，Gispen和Traber，编辑)，ElsevierScience Publisher，Amsterdam，1983，275-282页)；Heyman等，Ann.Neurol15335-341(1984)；Brayne C.和P.Calloway，Lancet 11265-1267(1988)；Roth等，Br.J.Psychiatry 149698-709(1986)；医学研究委员会，NRC阿尔茨海默氏病研讨会的报告(Report from the NRC Alzheimer’s Disease Workshop，London，England，1987)；Morris等，Neurology 41469-478(1991)；以及各个这些出版物所引用的参考文献。现今阿尔茨海默氏病是美国第三位最昂贵的疾病，每年使社会花费约一千亿美元。它是老人中最普遍的疾病，且随着社会的老龄化变得更显著。AD相关花费包括直接医药费用如疗养院护理、直接非医药费用如家中日间护理、和间接费用如失去病人和护理者的生产力。医学治疗和行为修正可通过减慢识别能力衰退速度、延迟收容入院、减少护理时间和提高生活质量来获得经济利益。药物经济评估显示药物治疗和行为修正对护理院布置、识别能力和护理时间的效果为正结果。神经细丝蛋白(NTP)是最近才特征鉴定的一个大脑蛋白质家族。此家族成员之一AD7C-NTP是的41kD功能与神经轴突生长相关的膜结合磷蛋白(de la Monte等，J.Clin.Invest.，1003093-3104(1997)；de la Monte等，Alz.Rep.，2327-332(1999)；de la Monte SM和Wands JR，Journal of Alzheimer’s Disease，3345-353(2001))。编码AD7C-NTP的基因和AD7C-NTP的预测蛋白质序列已有鉴定和描述(de la Monte等，J.Clin.Invest.，1003093-3104(1997))。除了这种的41kD磷蛋白外，其它种类的神经细丝蛋白(约26kD、～21kD、～17kD和～15kD)也已鉴定并与神经外胚层肿瘤、星细胞瘤和成胶质细胞瘤以及组织缺氧、局部缺血或脑梗塞引起的损伤相关联(Xu等，Cancer Research，533823-3829(1993)；de la Monte等，J.Neuropathol.Exp.Neurol.，55(10)1038-50(1996)，de la Monte等，J.Neurol.Sci.，138(1-2)26-35(1996)；de la Monte等，J.Neurol.Sci.，135(2)118-25(1996)；de la Monte等，J.Clin.Invest.，1003093-3104(1997)；de la Monte等，Alz.Rep.，2327-332(1999))。对神经细丝蛋白的种类已有描述和权利要求，见美国专利号5,948,634；5,948,888和5,830,670中所有关于“阿尔茨海默氏病的神经细丝蛋白基因表达和检测”和美国专利号6,071,705关于“检测神经系统疾病或功能紊乱的方法”。这些专利的方法和说明书全部纳入本文参考文献。如其中所述，NTP在细胞死亡中受到上调和产生。因此，描述死亡和垂死的神经细胞为过度产生NTP，因而它的存在表明神经细胞死亡和阿尔茨海本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种防止、控制、改善和／或抑制含ＮＴＰ的活组织中细胞死亡和／或组织坏死的方法，其特征在于，所述方法包括使含ＮＴＰ的活组织接触至少一种能识别ＮＴＰ的抗体，其中所述抗体存在的量足以防止、控制、改善和／或抑制因ＮＴＰ存在所引起的细胞死亡和／或组织坏死。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：PA艾弗拜克，
申请(专利权)人：尼莫克斯股份有限公司，
类型：发明
国别省市：CA[加拿大]