一种α环氧甾体化合物新的制备方法技术

本发明专利技术属于甾体激素药物的制备技术领域，具体涉及一种α环氧甾体化合物的制备方法，是以含有碳‑碳双键的甾体类化合物Ⅰ为原料，溶剂溶清状态下加入碱性试剂、催化剂和双氧水，经过环氧合成反应得到α环氧甾体化合物Ⅱ，其中所述的催化剂是指3',5'‑二氯‑2,2,2‑三氟苯乙酮。本发明专利技术有效解决了现有技术存在的诸如异构副产物多、收率低、生产周期长、综合生产成本高的问题，提供了一种选择性高、经济效益明显的α环氧甾体化合物的的制备方法，使工艺更适于工业化大生产需要。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于甾体激素药物的制备，具体涉及一种α环氧甾体化合物的制备方法。

技术介绍

1、甾体5(10)位双键进行α环氧工艺是米非司酮、奥那司酮、安哥司酮及其他类似物的关键合成步骤，一般采用碱性条件下用双氧水进行催化环氧反应。大多数方法所得产物异构体β环氧副产物较多，产物收率低，异构体难分离。如jilin huagong xueyuan xuebao(2001),18(2),31-33所述方法，由化合物ⅰ采用2,2,2-三氟-1-苯基乙酮催化、过氧化氢氧化制得化合物ⅱ。其α环氧收率仅有59％，化学反应如下：

2、

3、同时本专利技术还采用过其他方法，如：单独使用六氯丙酮为催化剂、过氧化氢为氧化剂，低温﹣15℃以下进行80小时以上的保温反应，所得α环氧也仅有70％，而异构体β环氧24％；改变氧化剂采用间氯过氧苯甲酸进行环氧化，虽能降低反应时间至8小时，但也会产生除异构体外其他环氧副产物，其中α环氧占比降低至53％。

4、少数方法α/β异构体比例虽高，但反应条件也存在时间过长、温度过低、辅料昂贵、综合成本高、不适于工业化大生本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种α环氧甾体化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括以含有碳-碳双键的甾体类化合物Ⅰ为原料，溶剂溶清状态下加入碱性试剂，以化合物Ⅰ计，加入0.1～0.3V的催化剂和1.5～2.0W的双氧水，经过环氧合成反应得到所述的α环氧甾体化合物Ⅱ，反应式如下：

2.根据权利要求1所述的一种α环氧甾体化合物的制备方法，其特征在于，所述的反应的碱性试剂选自吡啶或三乙胺，以化合物Ⅰ计，吡啶的添加量为0.025V～0.03V，三乙胺的添加量为0.025V～0.03V。

3.根据权利要求1或2所述的一种α环氧甾体化合物的制备方法，其特征在于，所述的反应的碱性试剂为吡啶。<...

【技术特征摘要】

1.一种α环氧甾体化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括以含有碳-碳双键的甾体类化合物ⅰ为原料，溶剂溶清状态下加入碱性试剂，以化合物ⅰ计，加入0.1～0.3v的催化剂和1.5～2.0w的双氧水，经过环氧合成反应得到所述的α环氧甾体化合物ⅱ，反应式如下：

2.根据权利要求1所述的一种α环氧甾体化合物的制备方法，其特征在于，所述的反应的碱性试剂选自吡啶或三乙胺，以化合物ⅰ计，吡啶的添加量为0.025v～0.03v，三乙胺的添加量为0.025v～0.03v。

3.根据权利要求1或2所述的一种α环氧甾体化合物的制备方法，其特征在于，所述的反应的碱性试剂为吡啶。

4.根据权利要求1所述的一种α环氧甾体化合物的制备方法，其特征在于，所述的反应溶剂选自二氯甲烷或三氯甲烷，以化合物ⅰ计，二氯甲烷的添...

【专利技术属性】
技术研发人员：王博，艾荣华，李静，郑士辉，
申请(专利权)人：浙江仙琚制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：