【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及脆弱拟杆菌的应用，特别是涉及抑制脆弱拟杆菌在制备防治功能性胃肠道疾病的药物中的应用。
技术介绍
1、功能性胃肠病(functional gastrointestinaldisorders，fgids)，又称肠脑互动异常，是一组因动力紊乱、内脏高敏感、黏膜免疫功能改变、肠道菌群改变、中枢神经系统处理功能异常等因素引起的以腹痛、恶心呕吐、腹泻便秘、难以排出食物或粪便为特征的非器质性消化道紊乱性疾病。临床上，以功能性消化不良和肠易激综合征多见。其中，功能性消化不良(functional dyspepsia，fd)是指胃和十二指肠功能紊乱引起的症状，而无器质性疾病的一组临床综合征。主要症状包括餐后饱胀、早饱感、上腹胀痛、嗳气、厌食、恶心等。发病机制尚未明确，可能与胃肠动力障碍、内脏感觉过敏、胃底对事物的容受性舒张功能下降、精神和社会因素等有关。而肠易激综合征(irritable bowel syndrome，ibs)是一种以腹痛或腹部不适伴随排便习惯改变为特征而无器质性病变的常见功能性肠病，临床上根据排便特点和粪便的性状可分为腹泻型、便秘型和混合型。发病机制尚未明确，目前认为是多因素多种发病机制共同作用的结果，包括胃肠动力学异常、内脏感觉异常、肠道感染、胃肠激素、精神心理障碍等。
2、越来越多的研究证实，肠道微生物群在fgids中发挥重要作用，是引起发病的重要因素之一。ibs患者和fd患者中小肠细菌过度生长(sibo)的发生率比健康对照要显著增加。大约10％的ibs患者，症状可追溯到感染性肠胃炎发作导致微生物群
3、肠道微生物群是治疗fgids的潜在靶点。目前大多数以微生物菌群为导向的治疗策略(包括益生菌和合生元，益生元和饮食干预措施，抗生素以及最近的粪便微生物菌群移植(fmt))均未显示出一致的结果。其中益生菌相关的临床研究中所采用的菌种多以一代益生菌为主，因此效果更好、安全性更佳、耐受力更强的二代益生菌有必要被开发出来。
技术实现思路
1、针对上述问题，本专利技术提供了脆弱拟杆菌在改善和/或治疗功能性胃肠道疾病中的应用。
2、为了更好地解决上述问题，本专利技术采用如下技术方案：
3、第一方面
4、本专利技术提供了脆弱拟杆菌在制备改善和/或治疗功能性胃肠道疾病的产品中的应用，所述脆弱拟杆菌选自脆弱拟杆菌zy-312或脆弱拟杆菌nctc 9343，有效成分为脆弱拟杆菌的活菌、灭活菌或提取物；所述功能性胃肠道疾病为功能性消化不良。
5、根据本专利技术的实施方案，所述脆弱拟杆菌选自脆弱拟杆菌zy-312的活菌、脆弱拟杆菌zy-312的灭活菌、脆弱拟杆菌nctc 9343的活菌、脆弱拟杆菌nctc 9343的灭活菌、脆弱拟杆菌zy-312的提取物。
6、根据本专利技术的实施方案，所述脆弱拟杆菌选自脆弱拟杆菌zy-312的灭活菌、脆弱拟杆菌nctc 9343的灭活菌；优选地，所述脆弱拟杆菌选自脆弱拟杆菌zy-312的灭活菌。
7、根据本专利技术的实施方案，灭活菌为形态完整的灭活菌和/或形态不完整的灭活菌。
8、根据本专利技术的实施方案，灭活菌是通过干热、湿热、过滤、有机溶剂、化学试剂、紫外或红外射线、发酵、冻干、基因重组、基因修饰或改造的方法中的任意一种或多种灭活的。
9、根据本专利技术的实施方案，灭活菌为脆弱拟杆菌灭活菌粉。
10、优选地，所述脆弱拟杆菌灭活菌粉的制备方法如下：脆弱拟杆菌发酵培养并离心得菌体、氯化钠水溶液洗涤菌体并离心得洗涤后的菌体、加入赋形剂重悬、灭活并离心得灭活菌泥、干燥。
11、进一步优选地，所述脆弱拟杆菌灭活菌粉的制备方法如下：
12、(1)取脆弱拟杆菌发酵培养，发酵培养结束后，对发酵液进行离心，收集菌体；
13、(2)按菌体与氯化钠水溶液的重量体积比为1g:(10～30)ml加入氯化钠水溶液洗涤、离心，得到洗涤后的菌体；
14、(3)向洗涤后的菌体中加入第一赋形剂溶液混合重悬得到菌体溶液，再进行灭活处理，离心，收集灭活菌泥；
15、(4)向步骤(3)获得的灭活菌泥中加入第二赋形剂溶液，得灭活菌原液；
16、(5)将步骤(4)获得的灭活菌原液干燥至残留水分低于5wt％，即得脆弱拟杆菌灭活菌粉。
17、根据本专利技术的实施方案，步骤(1)中，发酵液的菌数达到108cfu/ml以上。
18、根据本专利技术的实施方案，步骤(2)中，所述氯化钠水溶液的质量浓度为0.6-1.5wt％，优选为0.65-1.2wt％，更优选为0.8-1.0wt％，最优选0.85-0.95wt％，例如为0.9wt％的氯化钠水溶液。
19、根据本专利技术的实施方案，步骤(3)的第一赋形剂与步骤(4)中的第二赋形剂相同或不同，彼此独立地选自甘露醇、山梨醇、麦芽糊精、乳糖、氯化钠、麦芽糖、蔗糖、葡萄糖、海藻糖、右旋糖酐、脯氨酸、赖氨酸、丙氨酸、酪蛋白、脱脂乳中的至少一种。
20、根据本专利技术的实施方案，步骤(3)中，菌体与第一赋形剂溶液的重量体积比为1g:(5～40)ml。
21、根据本专利技术的实施方案，步骤(3)和/或步骤(4)中，赋形剂的质量分数为4～30wt％。
22、根据本专利技术的实施方案，步骤(3)和/或步骤(4)中，赋形剂溶液选自氯化钠水溶液；优选地，赋形剂溶液选自生理盐水，例如0.9wt％氯化钠水溶液。
23、根据本专利技术的实施方案，步骤(3)中，所述灭活处理的方法选自热灭活、冷冻灭活或者化学灭活中的至少一种，优选为热灭活。
24、示例性地，所述热灭活的温度为60～100℃，热灭活的时间为10～60min。
25、根据本专利技术的实施方案，步骤(4)中，加入第二赋形剂溶液使灭活菌原液的总重量与步骤(3)灭活前的菌体溶液重量一致。
26、示例性地，所述第二赋形剂溶液与所述第一赋形剂溶液相同。
27、根据本专利技术的实施方案，步骤(5)中，所述干燥的方式选自真空冷冻干燥、喷雾干燥，优选为真空冷冻干燥。
28、根据本专利技术的实施方案，所述真空冷冻干燥的条件包括：冷冻温度为-20～-40℃，冷冻时间为1～3小时，真空度为0.20～0.25mbar。
29、示例性地，所述真空冷冻干燥的工艺包括：-40±2℃预冻1～3小时后，-20±2℃预冻0.5～1h，最后-40±2℃再冷冻0.5～2h，0.25mbar真空度下经一次干燥、解析干燥制备成灭活菌粉。
30、根据本专利技术的实施方案，所述制备方法中，对所述离心的条件不做具体限定，只要能实现所需的离心效果即可，例如所述离心的转速为10000～20000rpm。
31、根据本专利技术的实施方案，产品选自药物组合物、食品、保健品或食品添加剂中的任本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.脆弱拟杆菌在制备改善和/或治疗功能性胃肠道疾病的产品中的应用，所述脆弱拟杆菌选自脆弱拟杆菌ZY-312或脆弱拟杆菌NCTC 9343，有效成分为脆弱拟杆菌的活菌、灭活菌或提取物；所述功能性胃肠道疾病为功能性消化不良；
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，
4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，
5.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于，
6.脆弱拟杆菌在制备改善和/或治疗功能性胃肠道疾病的产品中的应用，所述脆弱拟杆菌选自脆弱拟杆菌ZY-312或脆弱拟杆菌NCTC 9343，有效成分为脆弱拟杆菌的灭活菌或裂解液；所述功能性胃肠道疾病为肠易激综合征；
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，
8.根据权利要求6或7所述的应用，其特征在于，
9.根据权利要求6-8任一项所述的应用，其特征在于，
10.根据权利要求6-9任一项所述的应用，其特征在于，
【技术特征摘要】
1.脆弱拟杆菌在制备改善和/或治疗功能性胃肠道疾病的产品中的应用，所述脆弱拟杆菌选自脆弱拟杆菌zy-312或脆弱拟杆菌nctc 9343，有效成分为脆弱拟杆菌的活菌、灭活菌或提取物；所述功能性胃肠道疾病为功能性消化不良；
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，
4.根据权利要求1-3任一项所述的应用，其特征在于，
5.根据权利要求1-4任一项所述的应用，其特征在于，
【专利技术属性】
技术研发人员：常秀娟，梁德宝，郑丽君，邝高波，吴嘉棋，李平，
申请(专利权)人：广州知易生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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