一种2'修饰的碱性核苷的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2'修饰的碱性核苷的制备方法，该制备方法包含：以核苷起始物为原料，与含保护基团的试剂反应，对核苷起始物的2'位羟基进行保护；待反应完全后，进行后处理：对反应液进行淬灭，淬灭后再将体系pH调至7~8；对所述后处理得到的混合物进行纯化，所述纯化采用阳离子交换树脂进行纯化。本发明专利技术的方法具有操作简便、分离纯化效果好、成本低廉、安全系数高以及收率高等优点，可以更好地解决通过各保护基团对羟基进行保护的核苷的分离纯化问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于核苷化合物合成领域，具体涉及一种2'修饰的碱性核苷的制备方法。

技术介绍

1、非天然核苷与核苷酸可称为核苷与核苷酸类似物，从化学结构上看它们和天然核苷与核苷酸有不同程度的相似之处，所以在体内有以假乱真之效，从而干扰或者直接作用于核酸的代谢过程，阻断蛋白质、核酸的生物合成，因而这些化合物在抗病毒和抗肿瘤化疗药物中具有非常重要的地位，占有较大的比例，特别是近十年来这方面药物的研发速度很快，可以这样说，只要对天然核苷的结构进行各方面的修饰或变换，就可能获得新的抗癌，抗病毒的药物。

2、天然的核苷有尿嘧啶苷、腺嘌呤核苷、鸟嘌呤核苷、胞嘧啶核苷，这些是构成rna/dna的基本单元。从化学性质上分析，尿嘧啶核苷具有微弱的酸性，腺嘌呤核苷、鸟嘌呤核苷、胞嘧啶核苷具有弱碱性。当前这几类核苷化合物都是发酵出来的，应用比较普遍。一些非天然核苷也是从这个基础上发展而来的，比如2'-氟修饰的核苷、2'-甲氧基修饰的核苷、2'-甲氧乙基修饰的核苷等等。化学法修饰的核苷目前在aso、sirna、sarna、sgrna上应用相当广泛，但是普遍存在一个问题，就是本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种2'修饰的碱性核苷的制备方法，其特征在于，该制备方法包含：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述阳离子交换树脂选用美国陶氏树脂UP6150。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述纯化，先采用水作为流动相，再将浓度梯度的醋酸铵水溶液、碳酸氢铵水溶液、三乙胺-碳酸水溶液、三乙胺水溶液或氨水中任意一种或两种以上作为流动相。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述阳离子交换树脂的用量为后处理所得混合物中核苷的质量的20~30倍。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述淬灭采用的淬灭剂为饱和...

【技术特征摘要】

1.一种2'修饰的碱性核苷的制备方法，其特征在于，该制备方法包含：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述阳离子交换树脂选用美国陶氏树脂up6150。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述纯化，先采用水作为流动相，再将浓度梯度的醋酸铵水溶液、碳酸氢铵水溶液、三乙胺-碳酸水溶液、三乙胺水溶液或氨水中任意一种或两种以上作为流动相。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述阳离子交换树脂的用量为后处理所得混合物中核苷的质量的20~30倍。

5.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：郦雯娟，谢星辉，耿佩佩，刘鹏雷，
申请(专利权)人：上海科泽永欣生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：