用于预防和治疗病毒感染的偶联物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及用于预防和治疗病毒感染的偶联物及其用途，更具体地涉及一种具有式I‑A或式I‑B的蛋白‑抗流感化合物偶联物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，其中各符号如文中所定义。本发明专利技术的偶联物或中间化合物具有显著的抗流感病毒活性，同时具有优异的体外/体内药代动力学性质和安全性，临床应用前景高。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及针对流感(flu)病毒的抗病毒药物和抗体或其恒定区fc的偶联物。具体的说，涉及包含与病毒表面蛋白抑制剂小分子或者抑制剂多肽药物共价偶联的抗体或其恒定区fc的化合物及其中间化合物，并涉及包含这些化合物的药物组合物或药物，以及其用于预防和/或治疗相关病毒感染的用途。

技术介绍

1、流感病毒(influenza virus)每年在全球造成将近三百万至五百万例的严重感染病例，死亡人数在500,000左右(luliano等人，2018，lancet391:1285-1300)。虽然大多数健康人群在感染该病毒后会在一到两周内自动恢复，但是对于老年人、患有慢性疾病以及免疫系统低下的人，流感病毒感染会发展成危及生命的严重感染以及并发症，例如肺炎。

2、开发对抗流感病毒的治疗方法是人类面临的一项持续的挑战。虽然目前市面上已经有抗流感病毒的药物和预防性疫苗获批，然而抗流感的小分子药物通常需要在感染后症状出现的48小时内使用才能具有临床的获益。另外，由于流感病毒具有高度变异性，目前已经发现出现了针对此类常用药物的耐药性病毒株。因此，需要开发更加有效和长本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种具有式I-A或式I-B结构的偶联物，或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，：

2.如权利要求1所述的偶联物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，其中，L为具有式I-3a结构的连接子，包含L1和L2a，L1的左右两端与药物部分连接，L2a的上端与-NR8a连接，

3.如权利要求1或2所述的偶联物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，其中，L2a具有式L2-1a至L2-7a的结构：

4.如权利要求1-3中任何一项所述的偶联物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药...

【技术特征摘要】

1.一种具有式i-a或式i-b结构的偶联物，或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，：

2.如权利要求1所述的偶联物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，其中，l为具有式i-3a结构的连接子，包含l1和l2a，l1的左右两端与药物部分连接，l2a的上端与-nr8a连接，

3.如权利要求1或2所述的偶联物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，其中，l2a具有式l2-1a至l2-7a的结构：

4.如权利要求1-3中任何一项所述的偶联物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，其中，l2a选自式l2-1a、l2-5a和l2-7a，

5.如权利要求1-4中任何一项所述的偶联物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，

6.如权利要求1-5中任何一项所述的偶联物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，其中，所述偶联物具有式i-a结构。

7.如权利要求1-5中任何一项所述的偶联物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，其中，所述偶联物具有式i-b结构。

8.如权利要求6所述的偶联物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，其中，l和e之间的结构选自如下结构：

9.如权利要求1-5中任何一项所述的偶联物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，其特征在于，所述偶联物选自具有式c-1a至式c-27a的化合物:

10.如权利要求1-9中任一项所述的偶联物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，其中，n和m的比值为1至20，优选自2至10，例如2、3、4、5、6、7、8、9或10。

11.如权利要求1-10中任一项所述的偶联物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，其具有在0.5与10.0例如2.0-4.5或4.8-8.5之间的平均dar值。

12.如权利要求1-11中任一项所述的偶联物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，其中，e包括fc结构域单体或包含所述fc结构域单体的fc结构域，其中所述fc结构域单体包含seq id no.1-81中的任一所述的氨基酸序列，或与其具有至少95％、96％、97％、98％或99％同一性的氨基酸序列，或由所述氨基酸序列组成。

13.如权利要求1-12中任一项所述的偶联物或其药学上可接受的盐、酯、异构体、溶剂化物、前药或同位素标记物，其中，e能够识别病毒表面抗原，例如cr6261,cr8020,medi8897,palivizumab,sd38等；或者...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋国伟，宋治东，彭程，高广林，武进，高凡，高照，邹罡，叶军民，邬征，秦笑非，
申请(专利权)人：上海爱科百发生物医药技术股份有限公司，
类型：发明
国别省市：