一种去除三特异性抗体聚体的方法技术

本发明专利技术公开了一种去除三特异性抗体聚体的方法，包括以下步骤：首先，使用Monomix Mab60 SP填装色谱柱；其次，使用柠檬酸缓冲液平衡所述色谱柱；再次，将含三特异性抗体的上样液加入色谱柱；再次，用磷酸缓冲液洗杂并用平衡液再次平衡色谱柱；最后，用洗脱液进行梯度洗脱，采集色谱信号，分管收集流出液。本发明专利技术基于色谱填料Monomix Mab60 SP，通过一步层析可使三特异性抗体中的聚体杂质含量从42.397%降至1.042%，方法高效简便，具有良好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种去除特异性抗体聚体的方法，尤其涉及一种去除三特异性抗体聚体的方法，属于蛋白纯化领域。

技术介绍

1、大分子生物药物在抗肿瘤药物中的占比逐年增加，特别以抗体为基础的药物发展迅速，已成为最重要的药物类型之一。单克隆抗体药物已表现出极好的治疗效果，双特异性抗体可通过同时识别和结合两种不同的抗原或抗原表位，提高疗效和安全性。三特异性抗体，简称三抗，是在双抗的基础上增加了一个特异性抗原结合位点，有利于将药物重定向至肿瘤局部，增加结合特异性，提升药物靶向肿瘤细胞的准确性，增强对靶细胞的杀伤，降低脱靶毒性。临床前的数据提示三抗有优于双抗或双抗联合疗法的潜力。

2、抗体药物固有的异质性（如电荷异质性和大小异质性）、多种翻译后修饰, 以及在生产工艺、纯化和存储过程中可能发生的质量变化（如杂质或其他污染物增加）都可能对产品安全性和有效性产生显著影响。专利技术专利申请cn118459603a公开了去除双特异性抗体中同源二聚体的纯化方法，将表达双特异性抗体的上清培养液依次经混合模式层析和阴离子交换层析，得到纯化后的双特异性抗体，去除双抗分子组装过程中本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种去除三特异性抗体聚体的方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的去除三特异性抗体聚体的方法，其特征在于，步骤1中，所述色谱柱的塔板数不低于2000 N/m，对称性为0.8-1.5。

3.根据权利要求1所述的去除三特异性抗体聚体的方法，其特征在于，步骤3中，所述上样液中的蛋白浓度为3-6 mg/mL ，pH 4.5-5.5，电导0-5 mS/cm。

4.根据权利要求1所述的去除三特异性抗体聚体的方法，其特征在于，步骤6中，所述色谱信号为UV280，截峰范围为50mAU-50mAU。

5.根据权利要求1所述的去除三特异性...

【技术特征摘要】

1.一种去除三特异性抗体聚体的方法，其特征在于，包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的去除三特异性抗体聚体的方法，其特征在于，步骤1中，所述色谱柱的塔板数不低于2000 n/m，对称性为0.8-1.5。

3.根据权利要求1所述的去除三特异性抗体聚体的方法，其特征在于，步骤3中，所述上样液中的蛋白浓度为3-6 mg/ml ，ph 4.5-5.5，电导0-5 ms/cm。

4.根据权利要求1所述的去除三特异性抗体聚体的方法，其特征在于，步骤6中，所述色谱信号为uv280，截峰范围为50mau-50mau。

5.根据权利要求1所述的去除三特异性抗体聚体的方法，其特征在于，步骤6中，所述分管收集为每0...

【专利技术属性】
技术研发人员：李心雨，吕小林，杨静，
申请(专利权)人：苏州赛分科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：