一种治疗膝关节软骨退变的纳米粒子及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种治疗膝关节软骨退变的纳米粒子及其制备方法，涉及膝关节软骨退变抑制技术领域，所述纳米粒子为Ce@DTP NPs，通过组装地拉罗司、氯化铈和紫檀芪得到，该治疗膝关节软骨退变的纳米粒子及其制备方法，将纳米粒子应用在治疗膝关节软骨退变中减低了药物毒性和单一性，减少耐药可能性，纳米粒子可以在特定组织内实现对细胞铁死亡的抑制，使用纳米粒子可以促进软骨细胞的和修复，纠正细胞外基质的代谢失衡，纳米粒子具备ROS响应功能，能够在特定环境下实现条件释放，在纳米粒子经反复冻融后仍能保持其功能，在储存、运输和使用方面具有优势。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及膝关节软骨退变抑制，具体为一种治疗膝关节软骨退变的纳米粒子及其制备方法。

技术介绍

1、膝关节软骨退变是一种年龄相关性疾病，目前尚无有效的彻底治疗方案，只能通过药物缓解临床症状。其发病机制与多种因素相关，如关节负荷、创伤等。在退变的关节软骨组织中，可以观察到软骨细胞活性下降或死亡，以及细胞外基质中胶原蛋白的含量下降。

2、铁死亡是一种新型的细胞死亡方式，参与推动多种疾病。其机制主要是在二价铁和酯氧合酶的作用下，细胞内的ros催化氧化细胞膜上高表达的不饱和脂肪酸，使其发生脂质过氧化并以脂质ros的形式蓄积，从而诱导细胞死亡。此外，还表现为抗氧化体系(谷胱甘肽系统)的调控核心酶gpx4的表达降低。对以上靶点的调控可以促进或抑制铁死亡的发生，但是既往的基础研究往往仅关注其中某一靶点，而缺少整体性的视角。通过同时调控多靶点抑制铁死亡，能通过协同作用更好地实现疗效并降低耐药性。

3、现在有研究证据表明，软骨细胞铁死亡是膝关节软骨退变中的重要表型，在软骨退变时，细胞内的ros发生病理性上调，软骨细胞的铁死亡敏感性会显著上升，此外，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种治疗膝关节软骨退变的纳米粒子，其特征在于：所述纳米粒子为Ce@DTP NPs，通过组装地拉罗司、氯化铈和紫檀芪得到。

2.一种治疗膝关节软骨退变的纳米粒子的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的一种治疗膝关节软骨退变的纳米粒子及其制备方法，其特征在于：所述步骤二：地拉罗司的引入：将40umol(15mg)地拉罗司溶解在DCM中，加入氨基保护剂N-Boc-乙二胺、EDCI、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)和TEA，在室温下反应一段时间，使用三氟乙酸(TFA)进行脱保护，得到地拉罗司的活性形式的流程中混合液在室温下反应12—16小时。...

【技术特征摘要】

1.一种治疗膝关节软骨退变的纳米粒子，其特征在于：所述纳米粒子为ce@dtp nps，通过组装地拉罗司、氯化铈和紫檀芪得到。

2.一种治疗膝关节软骨退变的纳米粒子的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

3.根据权利要求2所述的一种治疗膝关节软骨退变的纳米粒子及其制备方法，其特征在于：所述步骤二：地拉罗司的引入：将40umol(15mg)地拉罗司溶解在dcm中，加入氨基保护剂n-boc-乙二胺、edci、n-羟基琥珀酰亚胺(nhs)和tea，在室温下反应一段时间，使用三氟乙酸(tfa)进行脱保护，得到地拉罗司的活性形式的流程中混合液在室温下反应12—16小时。

4.根据权利要求2所述的一种治疗膝关节软骨退变的纳米粒子及其制备方法，其特征在于：所述步骤一：紫檀芪与ros响应键的连接：将40μmol(10mg)紫檀芪溶解在1ml二氯甲烷(dcm)中，在溶液中加入过量氯甲酸酯和二异丙基乙胺(dipea)，将2,2'-(丙烷-2,2-二基双(硫二基))二乙醇加入dcm混合溶液中，在室温下搅拌一定时间，然后加入三乙胺(tea)，进行...

【专利技术属性】
技术研发人员：王栋，潘浩，戚维辉，金红婷，
申请(专利权)人：杭州市中医院浙江中医药大学附属杭州市中医院，
类型：发明
国别省市：