【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机合成，尤其涉及一种甾体环内羰基共轭双键的还原方法。
技术介绍
1、甾体(steroids)是广泛存在于自然界中的一类天然化合物，包括植物甾醇、胆汁酸、c21甾类、昆虫变态激素、强心苷、甾体皂苷、甾体生物碱、蟾毒配基等。甾体化合物在结构上有一共同点，即具有环戊烷多氢菲的基本骨架结构，此外在环戊烷多氢菲母核上通常带有两个角甲基(c-10、c-13)和一个含有不同的碳原子数的侧链或含氧基团如羟基、羰基等(c-17)。甾体化合物的应用涉及医药、农业、畜牧业等多方面，对动植物的生命活动起着重要的作用。目前，甾体类化合物主要依靠从天然生物体内提取，随着对甾类药物需要量的急剧增加，现正逐步转向人工全合成。甾体化合物的提取分离、合成以及应用研究已成为药物开发十分活跃的领域。
2、去氧胆酸也称作脱氧胆酸盐、胆烷酸，是一种可注射的细胞溶解药物。由凯瑟拉生物制药公司最先研发，美国fda于2015年4月29日批准上市，商品名belkyra。去氧胆酸注射液注入身体组织时可破坏细胞膜，导致细胞溶解，用于改善成人颌下相关脂肪的中至重度轮廓突出或面部过度丰满。目前报道的去氧胆酸合成策略都是以9-羟基雄烯二酮为原料，在12位手性羟基构建过程中，首先在12位引入羰基，通过氢化还原羰基共轭双键，然后再手性还原。
3、wo2008157635中以r1为乙酰基，r2为甲基中间体用干钯碳直接氢化，温度50℃，氢气压力50psi。在实验中发现该条件会有大量原料剩余，同时也有较多羰基还原和羰基双键同时还原的副产物，反应体系较杂乱，转化
4、在去氧胆酸、胆酸、鹅去氧胆酸、熊去氧胆酸、奥贝胆酸的合成中，甾体母环的修饰都会涉及到羰基共轭双键还原。开发一种反应条件温和，转化率高，成本低，易于工业化生产的还原条件，不但有助于去氧胆酸原料药的工业化生产，也会对有甾体结构的药物合成有很大帮助。
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种甾体环内羰基共轭双键的还原方法，包括：共轭双键中间体、金属催化剂、反应添加剂和溶剂共混，并与氢气加压反应，经后处理，生成还原产物；所述共轭双键中间体的结构式如式ⅰ所示；
2、
3、本专利技术的反应式如下：
4、
5、作为一种优选的实施方式，r1选自氢、乙酰基、苯甲酰基、对甲基苯甲酰基中的任意一种。
6、作为一种优选的实施方式，r2选自氢、甲基、乙基、异丙基中的任意一种。
7、作为一种优选的实施方式，所述催化剂选自湿钯碳、无水钯碳、pd(oh)2/c、pto2/c、雷尼镍中的至少一种。
8、作为一种优选的实施方式，所述反应添加剂选自乙酸、甲酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、三乙胺、n,n-二异丙基乙胺、三乙胺盐酸盐、甲酸铵、乙酸铵中的至少一种。
9、作为一种优选的实施方式，所述的有机溶剂选自乙酸乙酯、四氢呋喃、甲醇、乙醇、异丙醇、dmf、nmp中的至少一种。
10、作为一种优选的实施方式，所述共轭双键中间体与催化剂的摩尔比为1：(0.05-1)。
11、作为一种优选的实施方式，所述共轭双键中间体与反应添加剂的摩尔比为(1：0.1-0.5)。
12、作为一种优选的实施方式，所述加压反应的压力为0.5-3mpa。
13、作为一种优选的实施方式，所述加压反应的温度为25-65℃。
14、作为一种优选的实施方式，所述溶剂与共轭双键中间体的比例为(5-30)ml：1g。
15、本专利技术通过对甾体结构中羟基和羧基的保护基进行筛选，尝试了不同的添加剂和还原剂。在酸性或者弱酸性的条件下，提高了催化活性和选择性，可以得到主要的双键还原产物。
16、与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
17、本专利技术所述方法不仅反应条件温和、操作简单、转化率高，而且易于纯化，且整个生产周期短，有效的降低了综合生产成本；因此，本专利技术相对于现有技术，产生了显著性进步，对实现甾体化合物的制备具有显著价值。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种甾体环内羰基共轭双键的还原方法，其特征在于，包括：共轭双键中间体、金属催化剂、反应添加剂和溶剂共混，并与氢气加压反应，经后处理，生成还原产物；所述共轭双键中间体的结构式如式Ⅰ所示；
2.根据权利要求1所述的还原方法，其特征在于，R1选自氢、乙酰基、苯甲酰基、对甲基苯甲酰基中的任意一种。
3.根据权利要求2所述的还原方法，其特征在于，R2选自氢、甲基、乙基、异丙基中的任意一种。
4.根据权利要求3所述的还原方法，其特征在于，所述催化剂选自湿钯碳、无水钯碳、Pd(OH)2/C、PtO2/C、雷尼镍中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的还原方法，其特征在于，所述反应添加剂选自乙酸、甲酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、三乙胺盐酸盐、甲酸铵、乙酸铵中的至少一种。
6.根据权利要求5所述的还原方法，其特征在于，所述共轭双键中间体与催化剂的摩尔比为1：(0.05-1)。
7.根据权利要求6所述的还原方法，其特征在于，所述共轭双键中间体与反应添加剂的摩尔比为1：(0.1-0.5)。
9.根据权利要求8所述的还原方法，其特征在于，所述加压反应的温度为25-65℃。
10.根据权利要求9所述的还原方法，其特征在于，所述溶剂与共轭双键中间体的比例为(5-30)mL：1g。
...【技术特征摘要】
1.一种甾体环内羰基共轭双键的还原方法，其特征在于，包括：共轭双键中间体、金属催化剂、反应添加剂和溶剂共混，并与氢气加压反应，经后处理，生成还原产物；所述共轭双键中间体的结构式如式ⅰ所示；
2.根据权利要求1所述的还原方法，其特征在于，r1选自氢、乙酰基、苯甲酰基、对甲基苯甲酰基中的任意一种。
3.根据权利要求2所述的还原方法，其特征在于，r2选自氢、甲基、乙基、异丙基中的任意一种。
4.根据权利要求3所述的还原方法，其特征在于，所述催化剂选自湿钯碳、无水钯碳、pd(oh)2/c、pto2/c、雷尼镍中的至少一种。
5.根据权利要求4所述的还原方法，其特征在于，所述反应添加剂选自乙酸、甲酸、...
【专利技术属性】
技术研发人员：王师亮，王江田，张彦军，侯雨昕，李远哲，刘佳佳，
申请(专利权)人：海雅美生物技术珠海有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。