一种高细胞活性的载细胞的海藻酸盐复合材料水凝胶微球的制备方法技术

技术编号:43881968 阅读:27 留言:0更新日期:2024-12-31 19:06
本发明专利技术公开一种高细胞活性的载细胞海藻酸盐复合材料水凝胶微球的制备方法,属于生物技术领域。本发明专利技术首先制备油包水海藻酸盐复合材料微液滴,利用含微米级小孔的薄膜作为海藻酸盐复合材料微液滴的载体,膜下方溶液中的金属离子可通过薄膜上的小孔向微液滴内扩散,液滴逐渐固化形成水凝胶微球;该方法解决了海藻酸盐复合材料微液滴固化困难、缓慢和形态不规则的问题;微液滴在薄膜上原位固化过程中不使用有机或无机酸作为pH调节剂,不会对微球内的细胞产生酸毒性。本发明专利技术的水凝胶微球可应用于体外类器官模型、细胞三维培养等领域。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物,具体是一种高细胞活性的载细胞海藻酸盐复合材料水凝胶微球的制备方法。


技术介绍

1、水凝胶微球是一种由高分子材料交联而成的微纳米尺度的小球,它具有可控的网络结构,能为包封其中的细胞提供所需的力学环境以及黏附、迁移和降解的位点。微球具有较高的比表面积,有利于营养物质的传输,能在短时间内利用少量的临床样本实现大量扩增,因此,水凝胶微球在细胞三维建模中展现出了巨大的优势。海藻酸盐是制备细胞微球支架的常用材料,能与金属离子在生理环境下的溶液中迅速反应并凝胶化,因而具有极大的优势。

2、目前使用海藻酸盐制备水凝胶微球的方法较多,但可分为两类,即外部凝胶化和内部凝胶化法。在现有海藻酸盐基微球的制备工艺中,最常用的是利用二价金属盐离子在水相溶液中诱导海藻酸钠微液滴固化的方法,静电液滴工艺是较为典型的制备手段。该过程通过电场力将海藻酸钠的溶液分散成细小的液滴,这些液滴随后坠入金属盐溶液中,在溶液中液滴固化并沉降。这种方法能够在细胞友好的条件下制备出形态规则且粒径均一的水凝胶微球。然而,当海藻酸钠溶液中掺入其他含蛋白、多糖等高分子的溶液时,会对本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种载细胞的海藻酸盐复合材料水凝胶微球的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将均匀混合的含有细胞的海藻酸盐复合材料溶液通过高黏度溶液颗粒化装置产生微液滴,掉落至上层为有机相、下层为水相且有机相和水相的界面处设置有微米级小孔的薄膜的容器中,薄膜下方水相中的交联剂通过薄膜上的小孔自下而上扩散进微液滴,实现微液滴原位固化,形成包载有细胞的海藻酸盐复合材料水凝胶微球。

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的包载有细胞的海藻酸盐复合材料水凝胶微球在类器官培养基中培养后获得类器官水凝胶微球。

3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,含有细胞的海藻酸盐复...

【技术特征摘要】

1.一种载细胞的海藻酸盐复合材料水凝胶微球的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将均匀混合的含有细胞的海藻酸盐复合材料溶液通过高黏度溶液颗粒化装置产生微液滴,掉落至上层为有机相、下层为水相且有机相和水相的界面处设置有微米级小孔的薄膜的容器中,薄膜下方水相中的交联剂通过薄膜上的小孔自下而上扩散进微液滴,实现微液滴原位固化,形成包载有细胞的海藻酸盐复合材料水凝胶微球。

2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的包载有细胞的海藻酸盐复合材料水凝胶微球在类器官培养基中培养后获得类器官水凝胶微球。

3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,含有细胞的海藻酸盐复合材料溶液通过将海藻酸盐、复合材料和细胞在培养基中混匀均匀后制得,溶液中海藻酸盐的浓度为0.1-50mg/ml,细胞密度为0.1~9×106个/ml,海藻酸盐与复合材料的质量比为1:1~100:1。

4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的细胞包括甲状腺细胞、乳腺细胞、胰腺细胞、肝脏细胞、胸腺细胞、肺细胞、肾细胞、胃细胞、肠道细胞及上述各脏器的肿瘤细胞。

5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的复合材料包括但不限于物理混合的蛋白质类高分子材料或多糖类高分子材料,高分子材料包括但不限于胶原、基质胶、明胶、丝素蛋白、壳聚糖、葡聚糖、肝素和透明质酸。

6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的海藻酸盐上连...

【专利技术属性】
技术研发人员:王若雨于炜婷王恩民梁珊珊王梦雨钟润涛
申请(专利权)人:大连大学附属中山医院
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1