治疗中枢神经系统障碍的药物组合物和方法技术方案

通过服用ＧＡＢＡ类似物如加巴喷丁或普加巴林、ＮＭＤＡ受体拮抗药如右美沙芬或右旋美沙酮、以及任选的另一种药理学上活性的物质例如有效治疗中枢神经系统（ＣＮＳ）障碍的物质，从而治疗ＣＮＳ障碍。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及治疗中枢神经系统(CNS)障碍的药物组合物。2相关技术背景CNS障碍属神经性障碍类。CNS障碍可能由药物诱导；可能来自遗传倾向性、感染或外伤；或者可能是未知病因学。CNS障碍包括神经精神病学障碍、神经性疾病、和精神病，并且包括神经变性疾病、行为障碍、认知障碍和认知情感障碍，有几种CNS障碍，它们的临床表现归因于CNS功能不良，即由不当的神经递质释放量、不当的神经递质受体性能、和/或神经递质和神经递质受体之间不当的相互作用引起的。几种CNS障碍可能归因于胆碱能缺乏、多巴胺能缺乏、肾上腺能缺乏和/或血清素能缺乏。比较常见的CNS障碍包括早老性痴呆(早期的阿尔茨海默病)、老年性痴呆(阿尔茨海默型的痴呆)、与帕金森病有关的运动障碍，其包括帕金森病、下肢不宁综合症(RLS)、卢伊体病(LBD)、核上性麻痹(SNP)、亨廷顿舞蹈病、迟发性运动障碍、运动过度、躁狂症、注意缺陷障碍、抑郁症、焦虑症、强迫症、诵读困难、精神分裂症、头痛病如偏头痛和丛集性头痛、癫痫和图雷特综合症。GABA类似物在本领域是已知的，包括公开在如美国专利4,024,175、4,087,544和5,563,175中的那些，所有这些专利的内容都被引入本文以供参考。N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗药在本领域是众所周知的，包括如右美沙芬、右啡烷、美金刚、金刚烷胺(amantidine)、右旋美沙酮和它们在药物上可接受的盐。已知NMDA受体拮抗药可抑制对成瘾性药物如麻醉性镇痛药(如吗啡、可待因等)耐受性和/或依赖性的发展，如美国专利5,321,012和5,556,838所述，或者NMDA受体拮抗药可用于治疗慢性疼痛，如美国专利5,502,058所述，所有这些专利的内容都被引入本文以供参考。人们还知道，非毒性NMDA受体拮抗药如右美沙芬可提高一些药物，尤其是类阿片镇痛药的效果。分别参见美国专利5,502,058和5,840,731，这些专利被引入本文以供参考。有时，非毒性NMDA受体拮抗药与局部麻醉药一起服用。参见美国专利5,352,683，该专利被引入本文以供参考。本专利技术的一个目的是提供治疗CNS障碍的组合物和方法，其中通过非毒性NMDA受体拮抗药增强GABA类似物治疗CNS障碍的活性。本专利技术的另一个目的是提供治疗CNS障碍的单个单位剂型，它含有GABA类似物、至少一种非毒性NMDA受体拮抗药和任选的一种或多种其它的药理学上活性的物质，例如有效治疗CNS障碍的另一种药物。专利技术概述为了满足本专利技术上面以及其它目的，本专利技术提供了一种治疗CNS障碍的方法，该方法包括给需要治疗CNS障碍的哺乳动物服用药物组合物，该药物组合物包括(a)至少一种GABA类似物，和(b)对于N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的至少一种非毒性拮抗药或阻滞剂，组合物中(a)和(b)的混合量是治疗CNS障碍的量，组合物中(b)的量要足以增强(a)治疗CNS障碍的效果。任选地，本专利技术方法中使用的药物组合物可以包括第三组分(c)，它是治疗有效量的至少一种其它的治疗CNS障碍的药物或其它的药理学上活性的物质。术语“NMDA受体拮抗药”在本专利技术中应当理解成与术语“对于NMDA受体的拮抗药”和“对于NMDA受体的阻滞剂”同义，并且包括后两者，并且应当理解为包括所有可阻滞NMDA受体结合部位的非毒性物质。本专利技术中所用术语“非毒性”应当理解为相对的概念，意欲指被美国食品和药物管理局(FDA)批准给人服用的任何物质，或者在符合已有的管理标准和惯例时，易于被FDA批准给人服用的任何物质。本专利技术中还使用术语“非毒性”来区分在实施本专利技术时可使用的NMDA受体拮抗药与毒性实际上超过治疗作用的NMDA受体拮抗药如MK801(化合物5-甲基-10，11-二氢-SH-二苯环庚烯-5，10-亚胺)、CPP(化合物3-丙基-1-膦酸)和PCP(化合物1-(1-苯基环己基)哌啶)。本专利技术中术语“治疗CNS障碍”应当理解为，与术语“减轻CNS障碍”、“阻止CNS障碍”和“抑制CNS障碍”同义，并包括它们，这是因为本专利技术的CNS障碍的治疗方法用于减轻已有的CNS障碍以及阻止或抑制已经表现出这种疾病的患者的CNS障碍。用于本专利技术的药物组合物和治疗CNS障碍的方法中的术语“增强”应当表示，在治疗CNS障碍的组合物中存在的非毒性NMDA受体拮抗药产生了如下作用中的一种(i)提高CNS障碍的治疗效果，以使本专利技术组合物所产生的CNS障碍的治疗效果要大于当单独服用其GABA类似物和非毒性NMDA受体拮抗药组分时所产生的CNS障碍治疗效果的总和，(ii)使用比单独的GABA类似物更少量的GABA类似物达到相同程度的CNS障碍的治疗效果，(iii)当与GABA类似物一起服用时产生协同效应，以在服用本专利技术治疗CNS障碍的组合物时达到治疗CNS障碍的效果，但是如果单独服用非毒性NMDA受体拮抗药和GABA类似物，并排除服用另一种时，则达不到这种效果；(iv)阻止或最小化GABA类似物的任何副作用。优选实施方案的描述本专利技术用于治疗许多CNS障碍，包括上面描述的那些。按照国际卫生组织对疾病的国际分类，本专利技术药物组合物可治疗的一些CNS障碍如下阿尔茨海默病中的痴呆F01 血管性痴呆F02 分类在其它地方的其它疾病中的痴呆F05 澹妄，不是由于酒精和其它精神药物诱导的F06 由脑损伤和功能不良以及生理疾病引起的其它心理障碍F06.0 器质性幻觉症F06.2 器质性妄想病F06.3 器质性心境障碍F06.4 器质性焦虑症F06.7 轻型认知障碍F07.1 脑炎后综合症F07.2 脑震荡后综合症F11 由于使用阿片样物质引起的心理障碍和行为障碍F12 由于使用大麻素引起的心理障碍和行为障碍F13 由于使用镇静药或催眠药引起的心理障碍和行为障碍F14 由于使用可卡因引起的心理障碍和行为障碍F16 由于使用致幻药引起的心理障碍和行为障碍F17 由于使用烟草引起的心理障碍和行为障碍精神分裂症躁狂发作F30.0 轻躁狂F30.1 没有精神症状的躁狂病F30.2 有精神症状的躁狂病F30.8 其它躁狂发作F30.9 躁狂发作，非特异性的F31 双相型情感障碍F31.0 双相型情感障碍，电流(current)发作性轻躁狂F31.1 双相型情感障碍，没有精神症状的电流发作性躁狂F31.2 双相型情感障碍，有精神症状的电流发作性躁狂F31.3 双相型情感障碍，电流发作性轻型或中型抑郁症F31.4 双相型情感障碍，没有精神症状的电流发作性严重抑郁症F31.5 双相型情感障碍，有精神症状的电流发作性严重抑郁症F32 抑郁发作F34 持续心境障碍F34.0 躁郁循环性精神病F34.1 抑郁症F41 其它焦虑性障碍F41.0 恐慌病F41.1 全身性焦虑病F41.2 混合性焦虑病和抑郁症F41.3 其它混合性焦虑病F41.8 其它特异性焦虑病F41.9 焦虑病，非特异性的F42 强迫症F43.1 创伤后应激障碍F43.2 适应性障碍F51 非器质性睡眠障碍F55 滥用非成瘾性物质F55.0 抗抑郁药F55.2 镇痛药F61 混合性和其它的人格障碍F63 习惯性和冲本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗ＣＮＳ障碍的方法，该方法包括给需要治疗ＣＮＳ障碍的哺乳动物服用ＣＮＳ治疗量的药物组合物，所述药物组合物包括：（ａ）至少一种ＧＡＢＡ类似物，和（ｂ）对于ＮＭＤＡ受体的至少一种非毒性拮抗药，组合物中（ａ）和（ｂ） 的混合量为ＣＮＳ障碍的治疗量，组合物中（ｂ）的含量要足以增强（ａ）治疗ＣＮＳ障碍的效果。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：布雷德利S加莱尔，托马斯G施拉格黑克，
申请(专利权)人：恩多制药公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]