结合γδ T细胞的多肽及其用途制造技术

本发明专利技术提供结合γδT细胞的含VHH多肽。亦提供所述含VHH多肽的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本专利技术涉及结合γδ t细胞的多肽，及使用结合γδ t细胞的多肽调节γδ t细胞的生物活性的方法。所述方法包括但不限于治疗癌症的方法。在一些实施方案中，结合γδt细胞的多肽为包含结合γδ t细胞的多肽及结合除γδ t细胞外的抗原的多肽的融合多肽。

技术介绍

1、t细胞的活化由诸如il-2、il-15、il-7、il-6、il-12、ifnα、ifnβ及ifnγ的其他分子控制。由活化t细胞自身合成及分泌的细胞因子白介素-2(il-2)为调节γδ t细胞的增殖及溶胞活性的多效性细胞因子。il-2结合至由t细胞表面上的三个亚单元(il-2α、il-2β及γc)构成的高亲和力受体。经由il-2受体复合物的信号传导触发t细胞经由细胞分裂发展，驱动经活化t细胞的克隆扩增。

2、需要结合γδ t细胞的多肽，所述多肽可使活化分子特异性地靶向γδ t细胞以提高细胞毒性γδ t细胞反应的效力及选择性。

技术实现思路

0、专利技术概要

1、本文提供结合γδ t细胞的多肽，及使用结合γδ t细胞的多肽治疗例本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种多肽，其包含至少一个结合γδ TCR的VHH域，其中至少一个VHH域包含：包含SEQID NO:3、144、145、146、147、148或149的氨基酸序列的CDR1；包含SEQ ID NO:4、150、151、152、153、154、155或156的氨基酸序列的CDR2；及包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列的CDR3。

2.根据权利要求1所述的多肽，其中至少一个VHH域包含CDR1、CDR2及CDR3，所述CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:3、4及5；144、4及5；145、4及5；146、4及5；147、4及5；148、4及5；149、...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种多肽，其包含至少一个结合γδ tcr的vhh域，其中至少一个vhh域包含：包含seqid no:3、144、145、146、147、148或149的氨基酸序列的cdr1；包含seq id no:4、150、151、152、153、154、155或156的氨基酸序列的cdr2；及包含seq id no:5的氨基酸序列的cdr3。

2.根据权利要求1所述的多肽，其中至少一个vhh域包含cdr1、cdr2及cdr3，所述cdr1、cdr2及cdr3分别包含seq id no:3、4及5；144、4及5；145、4及5；146、4及5；147、4及5；148、4及5；149、4及5；3、150及5；3、151及5；3、152及5；3、153及5；3、154及5；3、155及5；或3、156及5的氨基酸序列。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的多肽，其中至少一个vhh域包含：包含seq id no:3的氨基酸序列的cdr1；包含seq id no:4的氨基酸序列的cdr2；及包含seq id no:5的氨基酸序列的cdr3。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的多肽，其中至少一个vhh域或各vhh域经人源化。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的多肽，其中至少一个vhh域包含seq id no:180，其中x1、x2、x3、x4、x5、x6、x7、x8、x9、x10、x11、x12、x13、x14、x15、x16、x17、x18、x19、x20、x21、x22、x23、x24、x25、x26及x27独立地被选择，且其中x1为v或a；x2为r或g；x3为k或t；x4为i或f；x5为q、g或e；x6为r或l；x7为l、w或f；x8为a或s；x9为h或a；x10为t或s；x11为d或g；x12为a或s；x13为a或t；x14为e或y；x15为v或a；x16为d、e、a、g、v、s、y、l或q；x17为s、p、t、a、v、l、i或g；x18为g或d；x19为s或n；x20为t或a；x21为a或t；x22为v或l；x23为n或s；x24为k或y；x25为n、s、e、y、a、s、g、q；x26为s、t、a、l、v、n或g；且x27为k、r、e或d。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的多肽，其中至少一个vhh域包含：

7.根据权利要求1至6中任一项所述的多肽，其中至少一个vhh域包含seq id no:99、143或158的氨基酸序列。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的多肽，其包含两个vhh域。

9.根据权利要求1至7中任一项所述的多肽，其包含三个vhh域。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的多肽，其中所述多肽包含免疫细胞活化细胞因子。

11.根据权利要求10所述的多肽，其中所述免疫细胞活化细胞因子与结合γδ t细胞的vhh域的n端或c端融合。

12.根据权利要求10或权利要求11所述的多肽，其中所述免疫细胞活化细胞因子为il-2、il-15、il-7、il-6、il-12、ifnα、ifnβ或ifnγ，或其减毒或经修饰型。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的多肽，其中所述多肽包含fc区。

14.根据权利要求13所述的多肽，其中所述fc区包含选自seq id no:32至70的氨基酸序列，任选其中所述fc区缺乏c端赖氨酸残基。

15.根据权利要求13或权利要求14所述的多肽，其中所述多肽包含免疫细胞活化细胞因子。

16.根据权利要求15所述的多肽，其中所述免疫细胞活化细胞因子为il-2、il-15、il-7、il-6、il-12、ifnα、ifnβ或ifnγ，或其减毒或经修饰型。

17.根据权利要求16所述的多肽，其中所述免疫细胞活化细胞因子与所述fc区的c端融合。

18.根据权利要求1至17中任一项所述的多肽，其中所述多肽包含至少一个结合除γδtcr外的抗原的抗原结合域。

19.根据权利要求18所述的多肽，其中所述多肽包含至少一个结合以下的抗原结合域：lag3、tgfbr1、tgfbr2、fas、tnfr2、1-92-lfa-3、5t4、α-4整合素、α-v整合素、α4β1整合素、α4β7整合素、agr2、抗lewis-y、apelin j受体、april、b7-h3、b7-h4、b7-h6、baff、bcma、btla、c5补体、c-242、ca9、ca19-9、(lewis a)、碳酸酐酶9、cd2、cd3、cd6、cd9、cd11a、cd19、cd20、cd22、cd24、cd25、cd27、cd28、cd30、cd33、cd38、cd39、cd40、cd40l、cd41、cd44、cd44v6、cd47、cd51、cd52、cd56、cd64、cd70、cd71、cd73、cd74、cd80、cd81、cd86、cd95、cd117、cd123、cd125、cd132、(il-2rg)、cd133、cd137、cd138、cd166、cd172a、cd248、cdh6、ceacam5(cea)、ceacam6(nca-90)、claudin-3、claudin-4、cmet、胶原蛋白、cripto、csfr、csfr-1、ctla4、ctgf、cxcl10、cxcl13、cxcr1、cxcr2、cxcr4、cyr61、dl44、dlk1、dll3、dll4、dpp-4、dsg1、eda、edb、egfr、egfrviii、内皮素b受体(etbr)、enpp3、epcam、epha2、ephb2、erbb3、rsv的f蛋白、fap、fcrh5、fgf-2、fgf8、fgfr1、fgfr2、fgfr3、fgfr4、flt-3、叶酸受体α(frα)、gal3st1、g-csf、g-csfr、gd2、gitr、glut1、glut4、gm-csf、gm-csfr、gp iib/iiia受体、gp130、gpiib/iiia、gpnmb、gprc5d、grp78、havcar1、her2/neu、her3、her4、hgf、hgh、hvem、玻尿酸酶、icos、ifnα、ifnβ、ifnγ、ige、ige受体(fceri)、igf、igf1r、il1b、il1r、il2、il11、il12、il12p40、il-12r、il-12rβ1、il13、il13r、il15、il17、il18、il21、il23、il23r、il27/il27r(wsx1)、il29、il-31r、il31/il31r、il2r、il4、il4r、il6、il6r、胰岛素受体、jagged配体、jagged 1、jagged 2、kiss1-r、lag-3、lif-r、lewis x、light、lrp4、lrrc26、ly6g6d、lypd1、mcsp、间皮素、mica、micb、mrp4、muc1、黏蛋白-16(muc16、ca-125)、na/k atp酶、ngf、nicastrin、notch受体、notch 1、notch 2、notch 3、notch 4、nov、osm-r、ox-40、par2、pdgf-aa、pdgf-bb、pdgfrα、pdgfrβ、pd-1、pd-l1、pd-l2、磷脂酰基-丝氨酸、p1gf、psca、psma、psgr、raag12、rage、slc44a4、神经鞘胺醇1磷酸酯、steap1、steap2、tag-72、tapa1、tem-8、tgfβ、tigit、tim-3、tlr2、tlr4、tlr6、tlr7、tlr8、tlr9、tmem31、tnfα、tnfr、tnfrs12a、trail-r1、trail-r2、转铁蛋白、转铁蛋白受体、trk-a、trk-b、trop-2upar、vap1、vcam-1、vegf、vegf-a、vegf-b、vegf-c、vegf-d、vegfr1、vegfr2、vegfr3、vista、wisp-1、wisp-2或wisp-3。

20.根据权利要求18或19所述的多肽，其中所述多肽包含至少一个结合肿瘤细胞抗原的抗原结合域。

21.根据权利要求18至20中任一项所述的多肽，其中至少一个结合除γδ tcr外的抗原的抗原结合域为vhh域。

22.根据权利要求21所述的多肽，其中结合除γδ tcr外的抗原的各抗原结合域为vhh域。

23.根据权利要求18至21中任一项所述的多肽，其中至少一个结合除γδ tcr外的抗原的抗原结合域包含重链可变区及轻链可变区。

24.根据权利要求23所述的多肽，其中结合除γδ tcr外的抗原的各抗原结合域包含重链可变区及轻链可变区。

25.一种复合物，其包含第一多肽及第二多肽，其中所述第一多肽为根据权利要求13至24中任一项所述的多肽，其中所述第一多肽包含第一fc区，且其中所述第二多肽包含第二fc区，而其中所述第一fc区与所述第二fc区相同或不同。

26.根据权利要求25所述的复合物，其中所述第二多肽包含至少一个结合γδ tcr的vhh域、至少一个免疫细胞活化细胞因子和/或至少一个结合除γδ tcr外的抗原的抗原结合域。

27.根据权利要求26所述的复合物，其中如果结合除γδ tcr外的抗原的所述抗原结合域包含重链可变区及轻链可变区，则所述重链可变区与包含所述第二fc区的重链恒定区融合。

28.根据权利要求26或27...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·R·拜克伦德，K·S·琼斯，K·N·罗宾逊，A·M·埃克尔斯，J·C·蒂默，B·P·埃克尔曼，
申请(专利权)人：印希比生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：