一种截短侧耳素衍生物及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于抗菌药物技术领域，公开了一种截短侧耳素衍生物及其制备方法和用途，所述截短侧耳素衍生物是具有式I所示结构的化合物及其可药用盐，式中R1、R2、R3为H、OMe、NO2、Me、F、Cl或Br。本发明专利技术其结构新颖，具有优良的抗菌活性，体外抗菌实验结果显示，对于革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌耐药株ATCC 33591和ATCC 43300、金黄色葡萄球菌敏感株ATCC 2913，90%以上的化合物的抑菌活性都优于泰妙菌素，有望应用在治疗由金黄色葡萄球菌引起的细菌感染中，为抗感染药物提供了新的选择。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于抗菌药物，特别涉及一种截短侧耳素衍生物及其制备方法和用途。

技术介绍

1、抗生素的发现在人类发展史上具有重大的意义，而现如今由于临床上广泛长期使用抗生素，导致细菌耐药性日益严重，这无疑对人类的生命安全构成了巨大威胁。为了应对有效抗菌药物逐年减少和耐药性细菌日益增加的困局，急需找到一种有效途径来解决这一棘手的全球性问题。2012年，美国食品药品监督管理局(fda)发起了一项旨在促进抗生素研发的激励计划(generating antibiotics incentives now,gain)。在上市的抗感染(抗细菌、抗真菌、防治寄生虫和抗病毒)药物中，近70% 是直接来源于天然产物或是通过对其结构进行修饰得到的。

2、截短侧耳素 (pleuromutilin) 是kavanagh 和他的同事于1951年从高等真菌pleurotus multilus(fr.) sacc.和 pleurotus passecke- rianus pilat中分离出来的一种具有良好抗菌活性的三环二萜类结构的化合物。研究表明，截短侧耳素结合在细菌核糖体50s亚本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种截短侧耳素衍生物，其特征在于，所述截短侧耳素衍生物是具有式I所示结构的化合物及其可药用盐：

2.根据权利要求1所述的一种截短侧耳素衍生物，其特征在于，所述可药用盐是具有如式I所示结构的化合物与盐酸、硫酸、磷酸、亚磷酸、氢溴酸、硝酸、苹果酸、马来酸、柠檬酸、延胡索酸、酒石酸、琥珀酸、乙酸、乳酸、苯甲酸、对甲苯磺酸、甲磺酸或棕榈酸形成的盐。

3.一种制备权利要求1-2任一项所述的一种截短侧耳素衍生物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.根据权利要求3 所述的一种制备权利要求1-2任一项所述的一种截短侧耳素衍生物的方法，其特征在于，所述步骤（1）的...

【技术特征摘要】

1.一种截短侧耳素衍生物，其特征在于，所述截短侧耳素衍生物是具有式i所示结构的化合物及其可药用盐：

2.根据权利要求1所述的一种截短侧耳素衍生物，其特征在于，所述可药用盐是具有如式i所示结构的化合物与盐酸、硫酸、磷酸、亚磷酸、氢溴酸、硝酸、苹果酸、马来酸、柠檬酸、延胡索酸、酒石酸、琥珀酸、乙酸、乳酸、苯甲酸、对甲苯磺酸、甲磺酸或棕榈酸形成的盐。

3.一种制备权利要求1-2任一项所述的一种截短侧耳素衍生物的方法，其特征在于，包括以下步骤：

4.根据权利要求3 所述的一种制备权利要求1-2任一项所述的一种截短侧耳素衍生物的方法，其特征在于，所述步骤（1）的反应条件为：将对甲苯磺酰氯和截短侧耳素溶于甲基叔丁基醚和水的混合溶液中，冰浴下将氢氧化钠溶液缓慢滴加至上述溶液中，并置于50-70oc条件下反应约0.5-1.5h，待反应完毕后加入水并减压过滤，滤饼经水洗涤、干燥即得到中间体2。

5.根据权利要求3 所述的一种制备权利要求1-2任一项所述的一种截短侧耳素衍生物的方法，其特征在于，所述步骤（2）的反应条件为：将中间体2、碳酸钾和巯基乙胺溶于乙腈溶液中，置于45-55℃的油浴锅中反应，反应完全后，将反应液浓缩、经柱层析提纯即可得到白色粉末状的截短侧耳素中间体3。

6.根据权利要求3 的一种制备权利要求1-2任一项所述的一种截短侧耳素衍生物的方法，其特征在于，所述步骤（3）的反应条件为：将取代水杨醛b0溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘阳，张园园，管梦霞，刘东芳，吴彩骏，罗晓俊，罗渲童，阚文珑，李冰冰，王烨冉，张洪兴，陈镒，
申请(专利权)人：西华大学，
类型：发明
国别省市：