本公开涉及依喜替康类似物的配体‑药物偶联物及其制备方法和应用。具体而言，本公开提供了一种具有式(‑D)所示结构的配体‑药物偶联物，其制备方法，含有其的药物组合物，以及其通过受体调节在制备治疗癌症的药物中的用途。其中通式(‑D)中的各取代基与说明书中的定义相同。
【技术实现步骤摘要】
本公开涉及一类全新结构依喜替康(或依沙替康)类似物的配体-药物偶联物。具体地说，本公开涉及一种含有结构单元y的依喜替康类似物的抗体-药物偶联物，及其制备方法，和包含所述偶联物的药物组合物以及所述偶联物或药物组合物的用途。
技术介绍
1、化疗依然是包括手术、放疗、以及靶向治疗法在内的最重要的抗癌手段之一。尽管高效细胞毒素的种类很多，但是肿瘤细胞和正常细胞之间差别很小，限制了这些抗肿瘤化合物由于毒副作用在临床上的广泛应用。而抗肿瘤单克隆抗体对于肿瘤细胞表面抗原的特异性，抗体药物已成为抗肿瘤治疗的前线药物，但单独使用抗体作为抗肿瘤药物时，疗效经常不尽人意。
2、抗体药物偶联物(antibody drug conjugate，adc)将单克隆抗体或者抗体片段通过稳定的化学接头化合物与具有生物活性的细胞毒素相连，充分利用了抗体对正常细胞和肿瘤细胞表面抗原结合的特异性和细胞毒素的高效性，同时又避免了前者疗效偏低和后者毒副作用过大等缺陷。这也就意味着，与以往传统的化疗药物相比，抗体药物偶联物能精准地结合肿瘤细胞并降低对正常细胞的影响(mullard a,(2本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，其含有治疗有效量的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述配体-药物偶联物包含式(-D)所示的结构，以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂，其中组合物可含有0.1至99重量％的活性化合物：
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述配体-药物偶联物包含式(-D1)所示的结构：
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物为通式(Pc-L-Y-Dr)所示的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：
4.根据权利要求3所述的药物组合物，
>5.根据权利要求1...
【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其含有治疗有效量的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中所述配体-药物偶联物包含式(-d)所示的结构，以及药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂，其中组合物可含有0.1至99重量％的活性化合物：
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述配体-药物偶联物包含式(-d1)所示的结构：
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物为通式(pc-l-y-dr)所示的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：
4.根据权利要求3所述的药物组合物，
5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中y选自：
6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中y的o端与接头单元l相连。
7.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物为通式(pc-l-d1)所示的配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物：
8.根据权利要求3至7中任一项所述的药物组合物，其中n为2至8，可以为整数，也可以为小数；优选为3至8，可以为整数，也可以为小数。
9.根据权利要求3至8中任一项所述的药物组合物，其中接头单元-l-为-l1-l2-l3-l4-，
10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中l1选自-(琥珀酰亚胺-3-基-n)-(ch2)s1-c(o)-、-(琥珀酰亚胺-3-基-n)-ch2-环己基-c(o)-、-(琥珀酰亚胺-3-基-n)-(ch2ch2o)s2-ch2ch2-c(o)-、-ch2-c(o)-nr3-(ch2)s3-c(o)-或-c(o)-(ch2)s4c(o)-，其中s1为2至8的整数，s2为1至3的整数，s3为1至8的整数，s4为1至8的整数。
11.根据权利要求9或10所述的药物组合物，其中l2选自-nr4(ch2ch2o)p1ch2c(o)-或化学键，p1为6至12的整数。
12.根据权利要求9至11中任一项所述的药物组合物，其中l4选自-nr5(cr6r7)t-，r5选自氢原子或烷基，r6和r7相同或不同，且各自独立地为氢原子或烷基，t为1或2，优选为2。
13.根据权利要求9至12中任一项所述的药物组合物，其中l3为由2至7个选自苯丙氨酸、甘氨酸、缬氨酸、赖氨酸、瓜氨酸、丝氨酸、谷氨酸、天冬氨酸的氨基酸构成的肽残基；优选为四肽残基；更优选为甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸的四肽残基。
14.根据权利要求3至13中任一项所述的药物组合物，其中接头单元-l-为-l1-l2-l3-l4-，
15.根据权利要求3至13中任一项所述的药物组合物，其中接头单元-l-为-l1-l2-l3-l4-，
16.根据权利要求9至15中任一项所述的药物组合物，其中所述的接头单元-l-，其l1端与配体相连，l4端与y相连。
17.根据权利要求3至16中任一项所述的药物组合物，其中-l-y-为：
18.根据权利要求17所述的药物组合物，其中所述-l-y-为：
19.根据权利要求17所述的药物组合物，其中所述-l-y-为
20.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中所述配体-药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化物为通式(pc-la-y-dr)所示的配体-药物偶联物或其药学上可接...
【专利技术属性】
技术研发人员：许建烟，章瑛，蔡晓峰，屈博磊，梁金栋，张连山，贺峰，陶维康，
申请(专利权)人：江苏恒瑞医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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