一种合成草苔虫素A环片段关键中间体及合成A环C1-C14片段的方法技术

本发明专利技术公开了一种合成草苔虫素A环片段关键中间体及合成A环C1‑C14片段的方法，属于化学合成领域，所述合成草苔虫素A环片段关键中间体的方法为化合物（Ⅴ）与化合物（Ⅵ）采用溶剂溶解后，再加入2,6‑二叔丁基‑4‑甲基吡啶、活化剂和金属颗粒或粉末，之后再加入取代联吡啶‑金属镍卤化物作为催化剂，进行偶联反应即得；本发明专利技术还公开了合成A环C1‑C14片段的方法；本发明专利技术首次将不对称[2+2]环化的方法用于C3/C5位置的非对映选择性构建，C7位置的不对称还原，最终使得草苔虫素其C3/C5/C7的非对映选择性即dr值≥95:5高于已有的报道，保证合成路线中无大量草苔虫素异构体的存在，无需后期进行高效液相分离，从而显著降低分离成本。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化学合成，尤其涉及一种合成草苔虫素a环片段关键中间体及合成a环c1-c14片段的方法。

技术介绍

1、草苔虫素(bryostatins，1968)，是从海洋苔藓虫总合草苔虫中提取而得到一类海洋大环内酯化合物，已经证实其具有抗癌、抗艾滋及抗阿尔兹海默症等作用。到目前为止，已有提取分离研究将该类天然产物的成员数目增加至21个。

2、天然产物bryostatin的骨架结构包含：三个不同氧化态的abc多取代四氢吡喃环、链接bc环的较大位阻的c16-c17 e-式双键、c18位偕二甲基(bryostatins1-20)或手性单甲基(bryostatins 21)以及c13\c17位两个酸碱不稳定的环外不饱和酯(除bryostatin 16和17的c9和c19为缩酮结构)。由于这类分子具有挑战性的独特结构骨架，以及它们在体外和体内表现出的高生物活性，且从自然界中提取分离产率极低，因此，其全合成是急需解决的问题，其中，全合成效率的关键在于：如何高效构建bryostatins a、b、c三个多取代吡喃环，尤其是高氧化态、多取代的a环和c环的构筑，本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种合成草苔虫素A环片段关键中间体的方法，其特征在于，所述方法为，化合物(Ⅴ)与化合物(Ⅵ)采用溶剂溶解后，再加入2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶、活化剂和金属颗粒或粉末，之后再加入取代联吡啶-金属镍卤化物作为催化剂，进行偶联反应，得到化合物(Ⅶ)，

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述R4选自烷基、取代的烷基、环状烷基中的一种；所述R5选自各种烷基硫醇，取代的烷基硫醇，取代或者无取代芳基硫醇，芳香酯，取代芳香酯，苯锡酯，芳香杂环硫醇，卤素，优选5-甲基吡啶硫基，4-甲基吡啶硫基，5-甲氧基吡啶硫基，3-氟-苯硫基，乙硫醇基，三氟乙硫醇基；所述P1选自烷基、取代的...

【技术特征摘要】

1.一种合成草苔虫素a环片段关键中间体的方法，其特征在于，所述方法为，化合物(ⅴ)与化合物(ⅵ)采用溶剂溶解后，再加入2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶、活化剂和金属颗粒或粉末，之后再加入取代联吡啶-金属镍卤化物作为催化剂，进行偶联反应，得到化合物(ⅶ)，

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述r4选自烷基、取代的烷基、环状烷基中的一种；所述r5选自各种烷基硫醇，取代的烷基硫醇，取代或者无取代芳基硫醇，芳香酯，取代芳香酯，苯锡酯，芳香杂环硫醇，卤素，优选5-甲基吡啶硫基，4-甲基吡啶硫基，5-甲氧基吡啶硫基，3-氟-苯硫基，乙硫醇基，三氟乙硫醇基；所述p1选自烷基、取代的烷基、苯基、取代苯基中的一种。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化剂中的取代联吡啶选自4,4＇-二叔丁基-2.2＇-联吡啶、4,4＇-二叔丁基-6-甲基-2.2＇-联吡啶、4,4＇-二叔丁基-6,6＇-二甲基-2.2＇-联吡啶、3,3＇-二甲基-2.2＇-联吡啶、4,4＇-二甲基-2.2＇-联吡啶、4,4＇-二甲氧基-2.2＇-联吡啶、2,3,4,7,8,9-六甲基-1,10-邻菲咯啉、4,7-二甲氧基-2,9-二甲基-1,10-邻菲咯啉、2,9-二异丙基-1,10-邻菲咯啉中的一种；所述催化剂中的金属镍卤化物选自二溴化镍、二氯化镍、二碘化镍中的一种；

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，各原料的投料按摩尔比计，化合物(ⅴ)：化合物(ⅵ)：2,6-二叔丁基-4-甲基...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋振雷，郭乾有，高璐，张宏运，
申请(专利权)人：四川大学，
类型：发明
国别省市：